Добавить новость
ru24.net
News in English
Май
2019

Lipophilic statins inhibit YAP nuclear localization, co-activator activity and colony formation in pancreatic cancer cells and prevent the initial stages of pancreatic ductal adenocarcinoma in KrasG12D mice

0

by Fang Hao, Qinhong Xu, Jing Wang, Shuo Yu, Hui-Hua Chang, James Sinnett-Smith, Guido Eibl, Enrique Rozengurt

We examined the impact of statins on Yes-associated Protein (YAP) localization, phosphorylation and transcriptional activity in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells. Exposure of sparse cultures of PANC-1 and MiaPaCa-2 cells to cerivastatin or simvastatin induced a striking re-localization of YAP from the nucleus to the cytoplasm and inhibited the expression of the YAP/TEAD-regulated genes Connective Tissue Growth Factor (CTGF) and Cysteine-rich angiogenic inducer 61 (CYR61). Statins also prevented YAP nuclear import and expression of CTGF and CYR61 stimulated by the mitogenic combination of insulin and neurotensin in dense culture of these PDAC cells. Cerivastatin, simvastatin, atorvastatin and fluvastatin also inhibited colony formation by PANC-1 and MiaPaCa-2 cells in a dose-dependent manner. In contrast, the hydrophilic statin pravastatin did not exert any inhibitory effect even at a high concentration (10 μM). Mechanistically, cerivastatin did not alter the phosphorylation of YAP at Ser127 in either PANC-1 or MiaPaCa-2 cells incubated without or with neurotensin and insulin but blunted the assembly of actin stress fiber in these cells. We extended these findings with human PDAC cells using primary KC and KPC cells, (expressing KrasG12D or both KrasG12D and mutant p53, respectively) isolated from KC or KPC mice. Using cultures of these murine cells, we show that lipophilic statins induced striking YAP translocation from the nucleus to the cytoplasm, inhibited the expression of Ctgf, Cyr61 and Birc5 and profoundly inhibited colony formation of these cells. Administration of simvastatin to KC mice subjected to diet-induced obesity prevented early pancreatic acini depletion and PanIN formation. Collectively, our results show that lipophilic statins restrain YAP activity and proliferation in pancreatic cancer cell models in vitro and attenuates early lesions leading to PDAC in vivo.



Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




Анимационная программа нового пляжа «Изумрудный»

Косметолог Наталья Рябинова: в чем разница между эстетическим и медицинским трихологом

Ольга Романив: как вести себя с мужчиной, который нравится

Когда профессионализм равно безопасность: сеть клиник «Будь Здоров» оказала поддержку участникам «Суворовского трейла»


First confirmed death during Trump ICE raid is a farmworkers at a California cannabis facility

Dow futures sink as Trump keeps pushing tariffs while White House suggests Powell’s job could be at risk

Trump's cuts force Texas food banks to ration supplies for flood survivors

Son Of British Boxing Legend Retires From The Sport Aged Just 24: “Won’t Be Fighting Again”


The sun of the North

Туристический спецпроект «Умные путешествия» стартовал в Подмосковье

Чилим на позитиве...

Портативный сканер штрих-кодов Heroje C1271 промышленного класса


The Expanse RPG's developers are 'humbled' by comparisons to BioWare's heyday, but don't expect it to be a straight Mass Effect clone: 'We make our story a little bit differently'

Гайд на Fuqiu из Etheria Restart: навыки, PvE-билд, расклад в PvP и дубликаты

I've swapped modern live service games for a browser game that's been running since 2009

Those shadow giants in the distance in Elden Ring Nightreign are over 2 miles tall⁠—almost as big as the Erdtree⁠—and nobody even mentions them in the game



Ольга Романив: как вести себя с мужчиной, который нравится

Клинический психолог Юлия Тарибо: каким типам личностей сложно было вместе

«Искуситель», «Актриса» и «Пиковая дама»: топ 3 спектаклей сентября

Врач-офтальмолог Элина Санторо: как выбрать идеальные солнцезащитные очки




Жители Прикамья активно покупают билеты на транспорт в отделениях Почты России

В Крыму в шестой раз прошел фестиваль семейного кино "ВОТЭТОФИЛЬМ"

Лучшие работы актера и режиссера Юрия Мороза

Врач-офтальмолог Элина Санторо: как выбрать идеальные солнцезащитные очки


«Турбозавры» поучаствовали в Дне московского транспорта

Проверить стыковку и показать «разрядку»: полвека назад началась советско-американская миссия «Союз» — «Аполлон»

В Подмосковье за один вечер молнии три раза ударили в дома

«Союз-Аполлон» — вторая встреча над Эльбой. А можем повторить?


Теннистка Кудерметова впервые в карьере выиграла Уимблдон в парном разряде

Российская теннисистка Вероника Кудерметова выиграла Уимблдон в парном разряде, а итальянец Янник Синнер – в одиночном

Медведев стал обладателем Кубка короля в Испании.

Кудерметова стала первой россиянкой, выигравшей парный разряд Уимблдона с 2017 года


«Турбозавры» поучаствовали в Дне московского транспорта

«Союз-Аполлон» — вторая встреча над Эльбой. А можем повторить?

АвтоВАЗ отгружает Lada Iskra дилерам. Цены объявят на этой неделе

В Подмосковье за один вечер молнии три раза ударили в дома


Музыкальные новости

«Выступать предпочитаю одна»: Анастасия Волочкова отказалась от дуэта с Натальей Штурм

Ремикс Песни. Создание ремикса Песни. Создание Хитового ремикса песни.

Рэперу Элджею подарили на день рождения болид «Формулы-3» за 10 миллионов рублей

Жена Басты унизила поклонницу мужа, которой не понравился его концерт: «К цифровой проституции отношусь плохо»



Косметолог Наталья Рябинова: в чем разница между эстетическим и медицинским трихологом

Врач-офтальмолог Элина Санторо: как выбрать идеальные солнцезащитные очки

Росгвардейцы из Чеченской Республики стали победителями и призерами чемпионата Северо-Кавказского округа Росгвардии по комплексному единоборству

Ольга Романив: как вести себя с мужчиной, который нравится


ФК «Спартак» продлил контракт с полузащитником Мартинсом

Павел Воля о «Матче года»: «Радостно повстречать старых товарищей — с Овечкиным и Малкиным не виделись сто лет, Ковальчук здесь. Мне все понравилось, особенно счет»

КАМАЗ-4280 начал тестовую эксплуатацию на маршруте в Подмосковье

Алгоритмы Яндекс Музыки. Алгоритмы продвижения в Яндекс Музыка.


Вскрытие без последствий – сервис «Спас-замков»

Красные арки, синяя подсветка. В Москве строят новые пешеходные мосты

СМИ: Байкер разбился насмерть в ДТП с машиной на Раменской пойме в Подмосковье

В Москве мужчина ограбил магазин на АЗС, угрожая пистолетом


В США сделали смелое заявление в отношении Путина.

"Пока Путин не заметит это безобразие": Пономарев резко высказался о легионерах в РПЛ

В РФ раскрыли замысел Трампа после его попыток шантажировать Путина

Путин отметил успех школьников на Международной химической олимпиаде.





Клинический психолог Юлия Тарибо: каким типам личностей сложно было вместе

Травмированного на репетиции в цирке Москвы акробата выписали из больницы

Врач-офтальмолог Элина Санторо: как выбрать идеальные солнцезащитные очки

Косметолог Наталья Рябинова: в чем разница между эстетическим и медицинским трихологом


ВСУ атаковали дронами женщин под Сумами: Били за надпись "Мы русские"


Раскрыто расписание Олимпийских игр 2028 года в Лос-Анджелесе.

Росгвардейцы из Чеченской Республики стали победителями и призерами чемпионата Северо-Кавказского округа Росгвардии по комплексному единоборству

«Спартак» продлил контракт с люксембургским футболистом Мартинсом

«Турбозавры» поучаствовали в Дне московского транспорта


«Нам в Минске надо учиться». Лукашенко похвалил Беглова за зимнюю уборку Петербурга

Лукашенко встретился в Минске с делегацией Петербурга для обсуждения сотрудничества

Лукашенко предложил Петербургу ремонтировать всю белорусскую технику

Лукашенко заявил о необходимости проверки чиновников за манипуляции с ценами.



Сергей Собянин: роботы и электромашины на страже московских улиц

Сергей Собянин: Взяли курс на развитие высокотехнологичного сектора

Сергей Собянин: В Москве появятся три новых пешеходных моста к 2027 году

Собянин встретился с новоселами дома по реновации в Хорошево-Мневниках


РЭО проведет акселератор для экоцентров на базе Плехановского университета

В НОВОМ ОТЧЕТЕ LG ОБ УСТОЙЧИВОМ РАЗВИТИИ ОТМЕЧЕН ПРОГРЕСС В ДОСТИЖЕНИИ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ 2030 ГОДА

ГК «АСНА» внедрила систему продвинутой аналитики «Дельта BI»

РЭО запускает акселератор для экологических центров на базе Плехановского университета


Апелляция: Экс-замминистра обороны Иванов и растрата 3,9 млрд рублей

Молния убила трех человек на пляже в России

Юрист Хаминский назвал возможных наследников режиссёра Юрия Мороза

«Турбозавры» поучаствовали в Дне московского транспорта


Беспроводной сканер штрих-кодов SAOTRON P05i промышленного класса

Алтайский край оказался в числе регионов-аутсайдеров по доступности вторичного жилья

В городе Барнауле стартовал третий этап смотра-конкурса на звание "Лучшее звено газодымозащитной службы" среди Главных управлений МЧС России

Фестиваль духовых оркестров пройдет в трех городах Поморья по случаю Дня ВМФ


Под Симферополем горят десятки гектаров леса

Симферополь частично остался без света утром 14 июля

Крыму и еще 24 регионам России спишут долги на миллиарды рублей

Феодосия получила 150 миллионов на ремонты дворов - где начнут работы


Проверить стыковку и показать «разрядку»: полвека назад началась советско-американская миссия «Союз» — «Аполлон»

АвтоВАЗ отгружает Lada Iskra дилерам. Цены объявят на этой неделе

Жители Прикамья активно покупают билеты на транспорт в отделениях Почты России

В Подмосковье за один вечер молнии три раза ударили в дома












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
WTA

Мирра Андреева вошла в топ-5 мирового рейтинга WTA.






Из трёх музеев Томской области томичи отправили по почте 500 «тёплых открыток»

«Турбозавры» поучаствовали в Дне московского транспорта

Апелляция: Экс-замминистра обороны Иванов и растрата 3,9 млрд рублей

АвтоВАЗ отгружает Lada Iskra дилерам. Цены объявят на этой неделе