by Huijun Zhi, Xin Guo, Yik-Khuan Ho, Nagesh Pasupala, Hampus Alexander Anders Engstrom, Oliver John Semmes, Chou-Zen Giam
The genomic instability associated with adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) is causally linked to Tax, the HTLV-1 viral oncoprotein, but the underlying mechanism is not fully understood. We have previously shown that Tax hijacks and aberrantly activates ring finger protein 8 (RNF8) — a lysine 63 (K63)-specific ubiquitin E3 ligase critical for DNA double-strand break (DSB) repair signaling — to assemble K63-linked polyubiquitin chains (K63-pUbs) in the cytosol. Tax and the cytosolic K63-pUbs, in turn, initiate additional recruitment of linear ubiquitin assembly complex (LUBAC) to produce hybrid K63-M1 pUbs, which trigger a kinase cascade that leads to canonical IKK:NF-κB activation. Here we demonstrate that HTLV-1-infected cells are impaired in DNA damage response (DDR). This impairment correlates with the induction of microscopically visible nuclear speckles by Tax known as the Tax-speckle structures (TSS), which act as pseudo DNA damage signaling scaffolds that sequester DDR factors such as BRCA1, DNA-PK, and MDC1. We show that TSS co-localize with Tax, RNF8 and K63-pUbs, and their formation depends on RNF8. Tax mutants defective or attenuated in inducing K63-pUb assembly are deficient or tempered in TSS induction and DDR impairment. Finally, our results indicate that loss of RNF8 expression reduces HTLV-1 viral gene expression and frequently occurs in ATL cells. Thus, during HTLV-1 infection, Tax activates RNF8 to assemble nuclear K63-pUbs that sequester DDR factors in Tax speckles, disrupting DDR signaling and DSB repair. Down-regulation of RNF8 expression is positively selected during infection and progression to disease, and further exacerbates the genomic instability of ATL.
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве
Портативный ТСД корпоративного класса Saotron RT-T70
Трекер StarLine для владельцев парка такси
Беспроводной сканер штрих-кодов SAOTRON P05i промышленного класса
'Maybe this new Stardew Valley-like game is pretty good' I said to myself after blearily noticing I'd played it until 2 in the morning
Прохождение элитного подземелья «Лесной алтарь» в Tarisland
Dustborn let me smash fascists and flirt with my situationship on a road trip across America
The latest friendship-ruining co-op game on Steam is a punishing platformer where you're chained to your pals, and it's about to crack 100,000 concurrent players
Чемпионка мира по самбо Эльмира Кахраманова провела мастер-класс в Мытищах
Чему научились участники Всероссийского проекта «Языковая Арт-резиденция» в Республике Башкортостан, расскажут в Национальной библиотеке имени Ахмет-Заки Валиди
Ямочный ремонт асфальта услуги в СПб
Капитальный ремонт бассейна «Бриз» в Дмитровском округе завершен на 80%
Вратарь «Композита» об игре на Сахалине в 4 утра по Москве: «Как выползли из самолета – поняли, что нас ждет. Из аэропорта – сразу на стадион, когда горели 0:3, осознал – сил нет. Хорошо, никто не уснул, ха-ха»
Подведены Итоги Национальной Премии «Спорт и Россия - 2024»
Спортсмены из Мытищ победители на соревнованиях по акробатическому рок-н-роллу
Курсанты Пермского военного института Росгвардии приняли участие в межведомственной олимпиаде по дрессировке служебных собак