Major Group-B Enterovirus populations deleted in the noncoding 5’ region of genomic RNA modulate activation of the type I interferon pathway in cardiomyocytes and induce myocarditis
by Domitille Callon, Marie Glenet, Anne-Laure Lebreil, Laetitia Heng, Nicole Bouland, Caroline Fichel, Paul Fornes, Laurent Andreoletti, Fatma Berri
Major 5’-terminally deleted (5’TD) RNA forms of group-B coxsackievirus (CVB-5’TD) has been associated with myocarditis in both mice and humans. Although it is known that interferon-β (IFN-β) signaling is critical for an efficient innate immune response against CVB-induced myocarditis, the link between CVB-5’TD RNA forms and type I IFN signaling in cardiomyocytes remains to be explored. In a mouse model of CVB3/28-induced myocarditis, major early-emerging forms of CVB-5’TD RNA have been characterized as replicative viral populations that impair IFN-β production in the heart. Synthetic CVB3/28 RNA forms mimicking each of these major 5’TD virus populations were transfected in mice and have been shown to modulate innate immune responses in the heart and to induce myocarditis in mice. Remarkably, transfection of synthetic viral RNA with deletions in the secondary structures of the 5’-terminal CVB3 RNA domain I, modifying stem-loops “b”, “c” or “d”, were found to impair IFN-β production in human cardiomyocytes. In addition, the activation of innate immune response by Poly(I:C), was found to restore IFN-β production and to reduce the burden of CVB-5’TD RNA-forms in cardiac tissues, thereby reducing the mortality rate of infected mice. Overall, our results indicate that major early-emerging CVB3 populations deleted in the domain I of genomic RNA, in the 5’ noncoding region, modulate the activation of the type I IFN pathway in cardiomyocytes and induce myocarditis in mice. These findings shed new light on the role of replicative CVB-5’TD RNA forms as key pathophysiological factors in CVB-induced human myocarditis.
Команда СЛД «Узловая» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» заняла 2 место в соревнованиях по рыбной ловле
Росгвардия обеспечила безопасность во время матча «Спартак» - «Крылья Советов»
Итоги в цифрах
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
В Московском регионе свыше 11,3 тыс. неработающих родителей получают пособие по уходу за ребенком до 1,5 лет
Faculty of Diplomacy
The Eurasian International University is conducting an additional recruitment of applicants for another program - "International Economic Relations"!
Pole vaulter Mondo Duplantis pays tribute to viral pistol shooter Yusuf Dikec after setting Olympic record
Transform Your Car with Tintex: A Comprehensive Guide
Владислав Овчинский: новый спортивный объект построили в ЦАО столицы на месте долгостроя
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
В Москве и Московской области 1,6 млн семей получили материнский капитал с начала действия программы
Норильский мерзлотный центр получил диплом Международного конкурса НОПРИЗ
Владислав Овчинский: Департамент градостроительной политики города Москвы принимает участие в обновлении сметно-нормативной базы
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
В Москве и Московской области 1,6 млн семей получили материнский капитал с начала действия программы
«Как приручить бизона»: Детское радио приглашает окунуться в мир Дикого Запада
«Ингосстрах» и «Будь Здоров» рассказали о профилактике заболеваний глаз