Unraveling the impact of AXIN1 mutations on HCC development: Insights from CRISPR/Cas9 repaired AXIN1-mutant liver cancer cell lines
by Ruyi Zhang, Shanshan Li, Kelly Schippers, Boaz Eimers, Jiahui Niu, Bastian V. H. Hornung, Mirjam C. G. N. van den Hout, Wilfred F. J. van Ijcken, Maikel P. Peppelenbosch, Ron Smits
Background
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly aggressive liver cancer with significant morbidity and mortality rates. AXIN1 is one of the top-mutated genes in HCC, but the mechanism by which AXIN1 mutations contribute to HCC development remains unclear.
Methods
In this study, we utilized CRISPR/Cas9 genome editing to repair AXIN1-truncated mutations in five HCC cell lines.
Results
For each cell line we successfully obtained 2–4 correctly repaired clones, which all show reduced β-catenin signaling accompanied with reduced cell viability and colony formation. Although exposure of repaired clones to Wnt3A-conditioned medium restored β-catenin signaling, it did not or only partially recover their growth characteristics, indicating the involvement of additional mechanisms. Through RNA-sequencing analysis, we explored the gene expression patterns associated with repaired AXIN1 clones. Except for some highly-responsive β-catenin target genes, no consistent alteration in gene/pathway expression was observed. This observation also applies to the Notch and YAP/TAZ-Hippo signaling pathways, which have been associated with AXIN1-mutant HCCs previously. The AXIN1-repaired clones also cannot confirm a recent observation that AXIN1 is directly linked to YAP/TAZ protein stability and signaling.
Conclusions
Our study provides insights into the effects of repairing AXIN1 mutations on β-catenin signaling, cell viability, and colony formation in HCC cell lines. However, further investigations are necessary to understand the complex mechanisms underlying HCC development associated with AXIN1 mutations.
Новости России
Москва
Виктория Чертина и Евгения Вершинина выступили в рамках конгресса «Новые правила роста»
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Виктория Чертина и Евгения Вершинина выступили в рамках конгресса «Новые правила роста»
Мытищинский отдел вневедомственной охраны
Свыше 6,5 тысячи жителей Москвы и Московской области получили справки о статусе предпенсионера в клиентских службах регионального Отделения СФР и МФЦ
С начала 2024 года более 2,5 тысячи многодетных мам в Московском регионе досрочно вышли на пенсию
«585*ЗОЛОТОЙ» рассказала об изделиях с историей, которые принесли клиенты в ломбард ювелирной сети
«Откровение» г-на Бортникова запоздало на 4,5 года
Творческая лаборатория «Наставничество в музыкальном образовании 2.0» собрала ведущих музыкантов в Волгограде
Фонд «Зеленая миссия» запустил акселератор для социальных предпринимателей и продолжает прием заявок на участие в конкурсе
Game on: Automakers expand video entertainment options in vehicles
We save HUNDREDS on UK attraction tickets with our free Blue Peter Badge – yes they still exist and anyone can get one
Protect and Enhance Your Vehicle with Paint Protection Film and Ceramic Coating from Tintex
Overview of Baltic Bearing Company-Riga (BBC-R)
На Буровой столкнулись маршрутка и грузовик. Пострадали пятеро
Социальный фонд оказывает помощь эвакуированным жителям Курской области
Сегодня мы рады поздравить нашего дорогого товарища, заслуженного спасателя, Кудинова Валерия Анатольевича, с юбилеем — 60-летием!
Состоялся релиз Kafka's Metamorphosis на iOS и Android
Destiny 2 is adding new maps and factions to the superb Onslaught mode next week, but Bungie confirms no new 'shiny' weapons
Disney Dreamlight Valley's next free update, Jungle Getaway, will introduce two new characters
A Valve engineer used ChatGPT to find a new matchmaking algorithm for Deadlock, and now it's in the game
Просувайте сайт на новий рівень за допомогою якісних крауд-посилань
Виктория Чертина и Евгения Вершинина выступили в рамках конгресса «Новые правила роста»
Певица Астрид Хан представила песню "Дом"
Нюша, Катя Лель, Хабиб, ST, Виталий Гогунский, Akmal', Елена Борщева, Наташа Краснова спели Арна "карапули" на "Юмор FM"
Нонконформизм из коллекции Q-ART
В Москве арестовали двух адвокатов по делу о взятке свыше 30 млн рублей
Сечина переизбрана на пост главы Федерации конного спорта России
Свыше 6,5 тысячи жителей Москвы и Московской области получили справки о статусе предпенсионера в клиентских службах регионального Отделения СФР и МФЦ
Почтили память легендарного директора
Завершены первые этапы работ над новым конным комплексом на ВДНХ
В Петербурге к октябрю 2024 года отремонтировали 90% запланированных дорог
Ефимов: почти 11 тыс человек строят новые станции и электродепо столичного метро
ЦАХАЛ ударил по клинике в жилом доме в центре Бейрута
Медведев проиграл Алькарасу в полуфинале турнира ATP в Пекине
Сизикова не смогла выйти в 1/4 финала турнира WTA в Пекине в парном разряде
Рублев рассказал, что ему грозила ампутация после US Open
Мирра Андреева дебютирует в топ-20 рейтинга WTA
Производство безредукторных лебедок для лифтов запустят в Москве в 2025 году
СМИ: Глава исполнительного совета «Хезболлы» погиб при ударе ЦАХАЛ
ЦАХАЛ ударил по клинике в жилом доме в центре Бейрута
Как Владимир Путин отреагировал на уход из жизни Добрынина
Музыкальные новости
На «Афише» стартовала предпродажа билетов на выставку-байопик «Виктор Цой. Легенда»
Увеличение прослушиваний в Яндекс Музыка. Лайки Яндекс Музыка. Подписка на артиста Яндекс Музыка.
Певица Натали Орли спела для самых ярких бизнес-леди России
Якутян приглашают на концерт «Наследие Елены Образцовой»
Выставка «Павка Корчагин — герой Поднебесной»
Нонконформизм из коллекции Q-ART
Виктория Чертина и Евгения Вершинина выступили в рамках конгресса «Новые правила роста»
Нюша, Катя Лель, Хабиб, ST, Виталий Гогунский, Akmal', Елена Борщева, Наташа Краснова спели Арна "карапули" на "Юмор FM"
Джазовый оркестр Бутмана выступит в Бразилии, ОАЭ и Таиланде
Shot: бывшего футболиста Мостового прооперировали из-за камней в почках
Ни дня без иска против IT-гигантов: на Meta* подали в суд из-за авторских прав
Леонтьев, Metallica и Седокова: в РФ создали новый стоп-список запрещенных звезд
В Москве женщина без штанов разгромила автомобиль и попала на видео
В Москве из-за ДТП на Ярославском шоссе образовалась пробка на восемь километров
Правительство выделило деньги на путинскую трассу до Екатеринбурга
В страшной аварии на трассе М-8 в Ярославской области пострадали люди
Путин поздравил Рахмона с днем рождения в преддверии его визита в Москву
Как Владимир Путин отреагировал на уход из жизни Добрынина
Путин анонсировал встречу с Рахмоном в Москве
Путин в поздравительной телеграмме анонсировал скорую встречу с Рахмоном в Москве
Участники конгресса ознакомились с разработками «Швабе» для пробоподготовки и иммуноферментного анализа
Как Елизавета II дожила до 96 лет с раком костей и какие симптомы его выдают
Почему молодежь в России теряет зрение и можно ли остановить этот процесс
Удобный и понятный сервис для поиска лекарств
Обстановка в Курской области на 5 октября: Зачем Зеленский пытался спровоцировать Россию на убийственный удар и как Киев играет с огнем
Тренер «ПСЖ» попросил перестать критиковать Доннарумму
КХЛ. «Спартак» — «Металлург». Смотреть онлайн, прямая трансляция
Константин Гусев, OLIMPBET: «Футбол остается самым популярным видом спорта в России»
Какие профессии запрещены для мигрантов в разных регионах РФ
Лукашенко назвал Алиева «братом» и заявил, что «мы не дружим против третьих стран»
Собянин: МЭШ — основная цифровая образовательная экосистема Москвы
Собянин поздравил учителей с профессиональным праздником
Собянин: Станцией метро «Потапово» воспользовались более 400 тысяч пассажиров
Сергей Собянин поздравил народного артиста Александра Михайлова с днем рождения
Собянин: МЭШ — основная цифровая образовательная экосистема Москвы
Горожанам предложили выбрать лучшие фотографии дикой природы столицы
Педагоги из Воронежской и Свердловской областей одержали победу во Всероссийской олимпиаде «Чемпионы по призванию»
Повсеместность электромобилей в России – будущее, но когда оно наступит
Иран в ожидании ответа Израиля попросил помощи России
Как Владимир Путин отреагировал на уход из жизни Добрынина
Директор Росгвардии генерал армии Виктор Золотов поздравил педагогов с Днём учителя
СМИ: Глава исполнительного совета «Хезболлы» погиб при ударе ЦАХАЛ
Александр Цыбульский провел прием граждан по поручению Президента РФ
ТСД SAOTRON RT41 GUN: практичный, производительный, надёжный
В 14 регионах число детей в интернатах начнут сокращать на четверть
Детское радио звучит в Архангельске
Прогноз погоды в Крыму на 2 октября
Познавательная беседа «Китай от А до Я».
Поздравительный десант
«Не считайте прожитые годы, их и так никто не отберет…»,
к Международному дню пожилых людей
Выставка рисунков
«За животных в ответе и взрослые и дети»,
к Всемирному дню защиты животных.
Фицо хочет посетить Москву по случаю годовщины окончания Второй мировой войны
Мозамбик выразил интерес к запуску прямых рейсов в Россию
На машине по Ярославской области: 15 необычных мест
В Петербурге к октябрю 2024 года отремонтировали 90% запланированных дорог