by Mason A. McCool, Carson J. Bryant, Laura Abriola, Yulia V. Surovtseva, Susan J. Baserga
Cancer initiates as a consequence of genomic mutations and its subsequent progression relies in part on increased production of ribosomes to maintain high levels of protein synthesis for unchecked cell growth. Recently, cytidine deaminases have been uncovered as sources of mutagenesis in cancer. In an attempt to form a connection between these 2 cancer driving processes, we interrogated the cytidine deaminase family of proteins for potential roles in human ribosome biogenesis. We identified and validated APOBEC3A and APOBEC4 as novel ribosome biogenesis factors through our laboratory’s established screening platform for the discovery of regulators of nucleolar function in MCF10A cells. Through siRNA depletion experiments, we highlight APOBEC3A’s requirement in making ribosomes and specific role within the processing and maturation steps that form the large subunit 5.8S and 28S ribosomal (r)RNAs. We demonstrate that a subset of APOBEC3A resides within the nucleolus and associates with critical ribosome biogenesis factors. Mechanistic insight was revealed by transient overexpression of both wild-type and a catalytically dead mutated APOBEC3A, which both increase cell growth and protein synthesis. Through an innovative nuclear RNA sequencing methodology, we identify only modest predicted APOBEC3A C-to-U target sites on the pre-rRNA and pre-mRNAs. Our work reveals a potential direct role for APOBEC3A in ribosome biogenesis likely independent of its editing function. More broadly, we found an additional function of APOBEC3A in cancer pathology through its function in ribosome biogenesis, expanding its relevance as a target for cancer therapeutics.
CD Projekt's Pawel Sasko tells the inspiring tale of how an Estonian beet farmer in Australia became a senior quest designer on The Witcher 4
Yesterday I ignored 10 tornado warnings to finish a Destiny 2 raid, didn't get the exotic drop, and disappointed my fiancée. Is there some sort of lesson here?
Двадцать пять человек за одним столом под звуки караоке – это было шедеврально!
Интервью AppTime с компанией Innova: релиз Gran Saga в России, внутриигровая оплата и «Масленица» в корейской MMO
Владимир Путин открыл движение по обходах Твери и Тольятти
Почти 2000 сибиряков получат специальность с помощью образовательного кредита от Сбера
«Газпром-Медиа Холдинг» совместно с «Триикс Медиа» при поддержке Института развития интернета (АНО «ИРИ») приступили к съёмкам восьмисерийной военной исторической драмы «Таганрог»
Судебное следствие по делу о шпионаже журналиста Гершковича завершено
Николай Яременко: О чем думал Николай II перед расстрелом?
Сотрудник Синодального отдела по взаимодействию с Вооружёнными Силами и правоохранительными органами иерей Александр Палазник принял участие в торжественной церемонии выпуска обучающихся в Московской академии Следственного комитета РФ имени А.Я. Сухарева
Relax FM – партнер Фестиваля Латиноамериканской и Карибской культуры