Mutations in nucleotide metabolism genes bypass proteasome defects in png-1/NGLY1-deficient Caenorhabditis elegans
by Katherine S. Yanagi, Briar Jochim, Sheikh Omar Kunjo, Peter Breen, Gary Ruvkun, Nicolas Lehrbach
The conserved SKN-1A/Nrf1 transcription factor regulates the expression of proteasome subunit genes and is essential for maintenance of adequate proteasome function in animal development, aging, and stress responses. Unusual among transcription factors, SKN-1A/Nrf1 is a glycoprotein synthesized in the endoplasmic reticulum (ER). N-glycosylated SKN-1A/Nrf1 exits the ER and is deglycosylated in the cytosol by the PNG-1/NGLY1 peptide:N-glycanase. Deglycosylation edits the protein sequence of SKN-1A/Nrf1 by converting N-glycosylated asparagine residues to aspartate, which is necessary for SKN-1A/Nrf1 transcriptional activation of proteasome subunit genes. Homozygous loss-of-function mutations in the peptide:N-glycanase (NGLY1) gene cause NGLY1 deficiency, a congenital disorder of deglycosylation. There are no effective treatments for NGLY1 deficiency. Since SKN-1A/Nrf1 is a major client of NGLY1, the resulting proteasome deficit contributes to NGLY1 disease. We sought to identify targets for mitigation of proteasome dysfunction in NGLY1 deficiency that might indicate new avenues for treatment. We isolated mutations that suppress the sensitivity to proteasome inhibitors caused by inactivation of the NGLY1 ortholog PNG-1 in
Caenorhabditis elegans. We identified multiple suppressor mutations affecting 3 conserved genes:
rsks-1,
tald-1, and
ent-4. We show that the suppressors act through a SKN-1/Nrf-independent mechanism and confer proteostasis benefits consistent with amelioration of proteasome dysfunction.
ent-4 encodes an intestinal nucleoside/nucleotide transporter, and we show that restriction of nucleotide availability is beneficial, whereas a nucleotide-rich diet exacerbates proteasome dysfunction in PNG-1/NGLY1-deficient
C.
elegans. Our findings suggest that dietary or pharmacological interventions altering nucleotide availability have the potential to mitigate proteasome insufficiency in NGLY1 deficiency and other diseases associated with proteasome dysfunction.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области напоминает:
В Московском регионе 11,4 тысячи пап находятся в отпуске по уходу за ребенком
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
«Я чувствую вашу любовь!» – SHAMAN спел для слушателей «Авторадио»
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Грибная охота: токсиколог Кутушов рассказал, как избежать отравления и собирать только безопасные грибы
Дирекция по управлению персоналом и трансформации АО “Желдорреммаш” провела стратегическую сессию для руководителей служб филиалов компании
Токсиколог Кутушов назвал неожиданную пользу лисичек в борьбе с паразитами
Российский турист прилетел на Кубу и был отправлен назад в Россию по этой причине
Jimmy Fallon plans to tape his mouth shut for a better night's sleep
JESSE WATTERS: No one is really voting for Kamala Harris
Gautam Rode reveals how he took Pankhuri Awasthy to introduce her to his friends for the first time before getting married and she didn’t ‘utter a word’
Poll: Half of Gen Z voters support Harris, one-third back Trump
Клиенты компании «Байкал Сервис» экономят на перевозке сезонных грузов
ТСД SAOTRON RT41 GUN: практичный, производительный, надёжный
Призрачный мир осеннего акварельного Петербурга
Risk of Rain 2's creators, along with 'many other' devs from Hopoo, have been snapped up by Valve—which means the end of the studio's unannounced game
Spectre Divide launches with outrageous $90 gun skins out the gate, which only makes its broken matchmaking more annoying
Risk of Rain 2 creators weigh in on Gearbox's first DLC without them: 'It's great to see new content for the game, but it's hard to see growing pains of the new team in real time'
1 млн предрегистраций на Nigoriri Angels on Stage и релиз на этой неделе
«Я чувствую вашу любовь!» – SHAMAN спел для слушателей «Авторадио»
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
В отчетной конференции Объединенного Совета ветеранов АО ЖДРМ принял участие представитель ветеранской организации Уссурийского ЛРЗ
Знакомый семейный японский кроссовер снова привезли в Россию: известна цена
Завещание актера Алена Делона передали его детям
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
В День солидарности в борьбе с терроризмом подмосковные росгвардейцы приняли участие в памятной акции «Вместе против террора»
В День солидарности в борьбе с терроризмом сотрудники спецподразделения Росгвардии провели занятие в московской школе
«Ужин у графа», лавандовые пряники и игрушки ручной работы: что ждет гостей в торговых шале на День города
Антонов: США санкциями против СМИ заранее хотят переложить вину за свои промахи
Синоптик Позднякова: заморозков в Московском регионе пока можно не бояться
Кудерметова в паре с Хаочин вышла в четвертьфинал парного US Open 2024
Александр Зверев вышел в 1/4 финала Открытого чемпионата США
Медведев о матче с Синнером: «Постараюсь больше думать об «Уимблдоне», чем об Australian Open»
Тиафу об Арене Артура Эша: «Я всегда мечтал играть на этом корте. Тут я лучшая версия себя»
Писатель Образцов: в "Мастере и Маргарите" нет четкой границы добра и зла
США готовят удар в день рождения Путина: Россия играет на опережение
Бастрыкин потребовал доклад по ситуации с мигрантами на Хилокской в Новосибирске
Синоптик Позднякова: заморозков в Московском регионе пока можно не бояться
Музыкальные новости
В отчетной конференции Объединенного Совета ветеранов АО ЖДРМ принял участие представитель ветеранской организации Уссурийского ЛРЗ
Оркестр Московского военного округа выступит на фестивале «Михайловский бастион» в Невеле
Певица Акула назовет дочь Раисой
«Шансов вернуть деньги мало». Долину мог обмануть мошенник-шизофреник
«Я чувствую вашу любовь!» – SHAMAN спел для слушателей «Авторадио»
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
В отчетной конференции Объединенного Совета ветеранов АО ЖДРМ принял участие представитель ветеранской организации Уссурийского ЛРЗ
"Чемпионат": ЦСКА завершил трансферную кампанию из-за дефицита бюджета
Московское "Динамо" стартовало с поражения в новом сезоне КХЛ
SHOT: полиция проверит хоккеиста Дооса после опасного дрифта у стадиона "Спартак"
Грибная охота: токсиколог Кутушов рассказал, как избежать отравления и собирать только безопасные грибы
В Касимовском районе два человека пострадали в ДТП с мотоциклом
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Путин: Россия ждет расширение сотрудничества при председательстве Малайзии в АСЕАН
Путин: Россия рассчитывает расширить сотрудничество с Юго-Восточной Азией
Путин поздравил Лукьяненко с завоеванием золота по плаванию на Паралимпиаде
Почему Шойгу остался в Москве, когда Путин отправился в Туву?
В Москве завершили реконструкцию лечебного корпуса № 2 больницы им. Вересаева
Станислав Кондрашов подчеркивает важность этических аспектов применения ИИ в медицине
Женщина умерла после удаления фурункула в частной клинике в Москве
Врачи предупредили о возвращении в Москву сезона аллергии
"Чемпионат": ЦСКА завершил трансферную кампанию из-за дефицита бюджета
«Динамо», несмотря на гол Гусева, проиграло «Куньлуню» в первом матче сезона
Дыбленко: в КХЛ зрелищный хоккей, уровень клубов плей-офф не упал
«Динамо» Москва — «Куньлунь Ред Стар» — 1:3. Видеообзор матча КХЛ
В Минске помилованы осужденные за протестные преступления
Сергей Собянин: Проводим комплексную модернизацию
Сергей Собянин рассказал о задачах по повышению качества городской среды
Запущено движение по дороге от Большой Филевской улицы до ТТК в Москве – Сергей Собянин
Сергей Собянин рассказал о развитии речного электротранспорта Москвы
Участники «Московского долголетия» посетили Московский зоопарк
Запущено движение по дороге от Большой Филевской улицы до ТТК в Москве – Сергей Собянин
На территории Южного округа Москвы прошли экорейды
И ток, и вода. В Москве открылись четыре новых причала для электросудов
Синоптик Позднякова: заморозков в Московском регионе пока можно не бояться
Лихачев назвал планируемые сроки запуска первого блока новой АЭС на Дальнем Востоке
Полиция начала проверку после слов Mia Boyka о девочке-квадробере
Писатель Образцов: в "Мастере и Маргарите" нет четкой границы добра и зла
ТСД SAOTRON RT41 GUN: практичный, производительный, надёжный
Беспроводной сканер штрих-кодов SAOTRON P05i промышленного класса
Архангельские работодатели жалуются на старение населения в регионе
Взгляд архангельского общественника изнутри на город, который ждёт перемен
1 и 2 сентября филиал РТРС «РТПЦ Республики Мордовия» и Министерство образования Республики Мордовия проведут совместную акцию, приуроченную ко Дню знаний и началу нового учебного года.
Выставка крымского имени «Тайны души и творчества Алемдара Караманова»
Беседа – предостережение
«Россия против террора!»,
ко Дню солидарности в борьбе с терроризмом.
Выставка-обращение «Наш мир без террора»
«Спартак» согласовал с «Краснодаром» трансфер Кордобы
Антонов: США санкциями против СМИ заранее хотят переложить вину за свои промахи
Депутат Олег Пушенок подарил футбольной команде из Ногинска новые мячи
Волонтеры провели субботник на Транспортной улице в Реутове