Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin decreases myocardial fibrosis and modulates myocardial insulin signaling in a swine model of chronic myocardial ischemia
by Dwight D. Harris, Sharif A. Sabe, Mark Broadwin, Chris Stone, Krishna Bellam, Akshay Malhotra, M. Ruhul Abid, Frank W. Sellke
Objective
Although both clinical data and animal models suggest cardiovascular benefits following administration of Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, the underlying mechanisms remain unclear. We therefore sought to evaluate the effect of the DPP-4 inhibitor sitagliptin on myocardial fibrosis, and insulin signaling in chronic myocardial ischemia using a swine model. An ameroid constrictor placement on the left coronary circumflex artery of thirteen Yorkshire swine to model chronic myocardial ischemia. After two weeks of recovery, swine were assigned to one of two groups: control (CON, n = 8), or sitagliptin 100mg daily (SIT, n = 5). After 5 weeks of treatment, the swine underwent terminal harvest with collection of myocardial tissue. Fibrosis was quantified using Masson’s trichrome. Protein expression was quantified by Immunoblotting. Trichrome stain demonstrated a significant decrease in perivascular and interstitial fibrosis in the SIT group relative to CON (all p<0.05). Immunoblot showed a reduction in Jak2, the pSTAT3 to STAT 3 Ratio, pSMAD 2/3, and SMAD 2/3, and an increase in STAT 3 in the SIT group relative to CON (all p<0.05). SIT treatment was associated with increased expression of insulin receptor one and decreased expression of makers for insulin resistance, including phospho-PKC- alpha, RBP-4, SIRT1, and PI3K (p<0.05). Sitagliptin results in a reduction in perivascular and interstitial fibrosis and increased insulin sensitivity in chronically ischemic swine myocardium. This likely contributes to the improved cardiovascular outcomes seen with DPP-4 inhibitors.
Синоптики спрогнозировали тепло до +28 и грозы в Московском регионе 28 июля
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Родители 240,5 тыс. детей в Московской области получают единое пособие
Обложка песни. Обложки альбомов песен. Сделать обложку для песни.
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Blankspot: Арест Игбала Абилова очередное преступление бакинского диктатора Алиева. После войны в Нагорном Карабахе положение талышей в Азербайджане ухудшилось
Питание мамы при грудном вскармливании
Жители Балашихи помогут сделать родной город чище
«585*ЗОЛОТОЙ» выступила генеральным спонсором фестиваля Семья Music Fest
"Ларгус" врезался в стоящую "Газель", водитель погиб
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Беспилотные трамваи начнут ездить по Москве и Санкт-Петербургу
«Байкал Сервис» отправил почти 2,5 млн документов по ЭДО
Arena Breakout празднует 1 годовщину новой картой, игровым режимом и наградами
Гайд по регистрации, установке и входу в Throne and Liberty для игроков из России и СНГ
Activision secretly experimented on 50% of Call of Duty players by 'decreasing' skill-based matchmaking, and determined players like SBMM even if they don't know it
Blizzard politely tells Hearthstone players their game isn't dead just because it's not getting a new cosmetic board this expansion
Отделение СФР по Москве и Московской области проактивно открыло свыше 32 тысяч СНИЛС новорожденным
Вторая жизнь пальм и вещей в Angsana Velavaru
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
«Душевная» гастрономия от Waldorf Astoria Seychelles Platte Island
Пропавших в КБР альпинистов из Москвы и Санкт-Петербурга нашли погибшими
Обложка песни. Обложки альбомов песен. Сделать обложку для песни.
Горожане поделятся идеями по развитию программы "Сделано в Москве"
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Вторая жизнь пальм и вещей в Angsana Velavaru
«Душевная» гастрономия от Waldorf Astoria Seychelles Platte Island
Отделение СФР по Москве и Московской области проактивно открыло свыше 32 тысяч СНИЛС новорожденным