Merkel cell polyomavirus protein ALTO modulates TBK1 activity to support persistent infection
by Ranran Wang, Taylor E. Senay, Tiana T. Luo, Wei Liu, James M. Regan, Nicholas J. H. Salisbury, Denise A. Galloway, Jianxin You
While Merkel cell polyomavirus (MCPyV or MCV) is an abundant virus frequently shed from healthy skin, it is one of the most lethal tumor viruses in immunocompromised individuals, highlighting the crucial role of host immunity in controlling MCPyV oncogenic potential. Despite its prevalence, very little is known about how MCPyV interfaces with the host immune response to maintain asymptomatic persistent infection and how inadequate control of MCPyV infection triggers MCC tumorigenesis. In this study, we discovered that the MCPyV protein, known as the Alternative Large Tumor Open Reading Frame (ALTO), also referred to as middle T, effectively primes and activates the STING signaling pathway. It recruits Src kinase into the complex of STING downstream kinase TBK1 to trigger its autophosphorylation, which ultimately activates the subsequent antiviral immune response. Combining single-cell analysis with both loss- and gain-of-function studies of MCPyV infection, we demonstrated that the activity of ALTO leads to a decrease in MCPyV replication. Thus, we have identified ALTO as a crucial viral factor that modulates the STING-TBK1 pathway, creating a negative feedback loop that limits viral infection and maintains a delicate balance with the host immune system. Our study reveals a novel mechanism by which a tumorigenic virus-encoded protein can link Src function in cell proliferation to the activation of innate immune signaling, thereby controlling viral spread, and sustaining persistent infection. Our previous findings suggest that STING also functions as a tumor suppressor in MCPyV-driven oncogenesis. This research provides a foundation for investigating how disruptions in the finely tuned virus-host balance, maintained by STING, could alter the fate of MCPyV infection, potentially encouraging malignancy.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области напоминает:
В Московском регионе 11,4 тысячи пап находятся в отпуске по уходу за ребенком
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
«Я чувствую вашу любовь!» – SHAMAN спел для слушателей «Авторадио»
Какая река самая широкая в России, и где она находится
Российские туристы массово устремились в эти города в сентябре: спрос на некоторые подскочил в 7 раз
В Москве проходят теннисные матчи юношеского турнира памяти Ю. М. Лужкова
Представитель СЛД «Узловая» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» принял участие в тожественной линейке техникума им. Сафонова
JESSE WATTERS: No one is really voting for Kamala Harris
Jimmy Fallon plans to tape his mouth shut for a better night's sleep
Bolton star forced to withdraw from squad after SNEEZING injury as manager says ‘he’s a powerful boy’
Barron Trump’s College Decision Revealed as He Shows Up for First Day of Classes Flanked by Secret Service
Путешествовать по России можно на любом авто — достаточно пластиковой карточки и телефона
Беспроводной сканер штрих-кодов SAOTRON P05i промышленного класса
Заместитель управляющего ОСФР по г. Москве и Московской области Алексей Путин об индексации работающим пенсионерам
Court locks in Bungie's $4.4 million win against Destiny 2 cheat maker, refuses request for a new trial
Risk of Rain 2 creators weigh in on Gearbox's first DLC without them: 'It's great to see new content for the game, but it's hard to see growing pains of the new team in real time'
1 млн предрегистраций на Nigoriri Angels on Stage и релиз на этой неделе
Spectre Divide launches with outrageous $90 gun skins out the gate, which only makes its broken matchmaking more annoying
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
В Московском регионе 11,4 тысячи пап находятся в отпуске по уходу за ребенком
«Я чувствую вашу любовь!» – SHAMAN спел для слушателей «Авторадио»
Встроенный шкаф на заказ от производителя в Санкт-Петербурге
Автора провального российского фильма Алексея Петрухина задержали за коррупцию
Будущее российских цирковых талантов обсудят на государственном уровне
Москва одобрила планы строительства детсада и школы в Западном Дегунине
Уголовное дело за дебош в поезде «Москва – Симферополь» возбудили в Воронеже
Суд не стал арестовывать имущество Гусейна Гасанова, он закрыл долги перед ФНС
Леониду Манакову вручили медаль Гильдии российских адвокатов «За заслуги»
Зверев вышел в четвертьфинал Открытого чемпионата США, где сыграет с Фритцем
«Он открыто кричал на нее». Появились подробности расставания Рыбакиной с тренером
Теннисист Медведев обыграл Боржеша и вышел в 1/4 финала US Open
В мужской сетке US Open только у Медведева и Зверева положительный баланс в четвертьфиналах «Больших шлемов»
Москвичи смогут поставить вакцину против гриппа в мобильных пунктах
До 20 000 рублей увеличат доплату к пенсии для жителей Подмосковья старше 65 лет
Ольга Шукшина: сестра Мария отстранилась от семьи и не помогает матери
Завершено строительство дороги между МСД и Симферопольским шоссе в Москве
Музыкальные новости
«Больной, неуправляемый»: Психиатр оценил состояние Моргенштерна* после публичного покаяния
Актер Алексей Шевченков признался, что подрался со Шнуровым из-за алкоголя
Концерт группы «Интонация» состоялся в Пскове. ФОТО
«Алкоголь напрочь убивает разум»: актер Шевченков подрался с Сергеем Шнуровым
«Я чувствую вашу любовь!» – SHAMAN спел для слушателей «Авторадио»
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
В Московском регионе 11,4 тысячи пап находятся в отпуске по уходу за ребенком
Выставка «Я ты мы другое»
«AXIOМА» - уникальный цифровой ІТ-проект «Норникеля» в рамках работы ИЦК «Экология»
SHAMAN, Люся Чеботина, Олег Газманов, Хабиб и другие звезды поделились своими секретами со студентами Академии Игоря Крутого на кэмпе «Новая волна»
В Хамовнический суд поступил иск о выселении Ларисы Долиной из квартиры
Москвичей предупредили о перекрытии дорог 6 сентября
Две полосы перекрыли на Можайском шоссе из-за столкновения легковушки с мотоциклом
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Гражданам Москвы и Московской области, получившим тяжелые производственные травмы, выданы автомобили марки «Лада Гранта»
Путин пошутил о выборах в США - обозначен "приоритетный" кандидат: "Видно, что всё у неё хорошо"
Заместитель управляющего ОСФР по г. Москве и Московской области Алексей Путин об индексации работающим пенсионерам
Путин рассказал, что считал Дурова жителем Москвы
Путин про Дурова: "у России не было никаких претензий к нему"
Станислав Кондрашов подчеркивает важность этических аспектов применения ИИ в медицине
Врачи предупредили о возвращении в Москву сезона аллергии
Сергей Собянин рассказал о развитии роботической хирургии в Москве
Более 20 выпускников медицинского класса в Коломне поступили в профильные вузы
Зеленский разработал «план победы» над Россией и намерен представить его Байдену
«Динамо», несмотря на гол Гусева, проиграло «Куньлуню» в первом матче сезона
Экс-банкира Кононова приговорили к 12 годам за хищение денег у Радулова
«Динамо» Москва — «Куньлунь Ред Стар» — 1:3. Видеообзор матча КХЛ
Людмила Колобанова из Реутова стала самой старшей участницей забега в Москве
В Минске помилованы осужденные за протестные преступления
Сергей Собянин: Проводим комплексную модернизацию
Собянин: более 130 объектов украсит архитектурно-художественная подсветка
Сергей Собянин рассказал о задачах по повышению качества городской среды
Сергей Собянин рассказал о развитии роботической хирургии в Москве
Ирина Слуцкая: Ко Дню города проверили дно Мазиловского пруда
И ток, и вода. В Москве открылись четыре новых причала для электросудов
На территории Южного округа Москвы прошли экорейды
Зеленый вектор: страны БРИКС уделяют все больше внимания экологии
Москвичи смогут поставить вакцину против гриппа в мобильных пунктах
Ольга Шукшина: сестра Мария отстранилась от семьи и не помогает матери
Стало известно число пострадавших при пожаре на севере Москвы
До 20 000 рублей увеличат доплату к пенсии для жителей Подмосковья старше 65 лет
ТСД SAOTRON RT41 GUN: практичный, производительный, надёжный
Архангельские работодатели жалуются на старение населения в регионе
Дальнобойщик в Архангельской области зарабатывает 150 тыс. рублей в месяц
Беспроводной сканер штрих-кодов SAOTRON P05i промышленного класса
Выставка крымского имени «Тайны души и творчества Алемдара Караманова»
Беседа – предостережение
«Россия против террора!»,
ко Дню солидарности в борьбе с терроризмом.
Выставка исторического краеведения «На зов торжественной отечественной славы»
1 и 2 сентября филиал РТРС «РТПЦ Республики Мордовия» и Министерство образования Республики Мордовия проведут совместную акцию, приуроченную ко Дню знаний и началу нового учебного года.
Банда бездомных мигрантов с оружием награбила в Москве 43 миллиона рублей
СК возбудил дело о мошенничестве против экс-заместителя главы МЧС РФ Барышева
Чаянда и Чона. Газпром нефть видит потенциал Восточной Сибири из-за близости к странам АТР
Тренировочные эвакуации провели в школах и торговых центрах Жуковского