Novel combinatorial approach: Harnessing HIV protease inhibitors to enhance amphotericin B’s antifungal efficacy in cryptococcosis
by Nour M. Alkashef, Mohamed N. Seleem
Cryptococcosis is a fungal infection that is becoming increasingly prevalent worldwide, particularly among individuals with compromised immune systems, such as HIV patients. Amphotericin B (AmB) is the first-line treatment mainly combined with flucytosine. The scarcity and the prohibitive cost of this regimen urge the use of fluconazole as an alternative, leading to increased rates of treatment failure and relapses. Therefore, there is a critical need for efficient and cost-effective therapy to enhance the efficacy of AmB. In this study, we evaluated the efficacy of the HIV protease inhibitors (PIs) to synergize the activity of AmB in the treatment of cryptococcosis. Five PIs (ritonavir, atazanavir, saquinavir, lopinavir, and nelfinavir) were found to synergistically potentiate the killing activity of AmB against
Cryptococcus strains with ƩFICI ranging between 0.09 and 0.5 against 20 clinical isolates. This synergistic activity was further confirmed in a time-kill assay, where different AmB/PIs combinations exhibited fungicidal activity within 24 hrs. Additionally, PIs in combination with AmB exhibited an extended post-antifungal effect on treated cryptococcal cells for approximately 10 hrs compared to 4 hours with AmB alone. This promising activity against cryptococcal cells did not exhibit increased cytotoxicity towards treated kidney cells, ruling out the risk of drug combination-induced nephrotoxicity. Finally, we evaluated the efficacy of AmB/PIs combinations in the
Caenorhabditis elegans model of cryptococcosis, where these combinations significantly reduced the fungal burden of the treated nematodes by approximately 2.44 Log10 CFU (92.4%) compared to the untreated worms and 1.40 Log10 ((39.4%) compared to AmB alone. The cost-effectiveness and accessibility of PIs in resource-limited geographical areas compared to other antifungal agents, such as flucytosine, make them an appealing choice for combination therapy.
Новости России
Москва
В ДЕНЬ СОЛИДАРНОСТИ В БОРЬБЕ С ТЕРРОРИЗМОМ РОСГВАРДЕЙЦЫ ПРИНЯЛИ УЧАСТИЕ В ПАМЯТНОМ МЕРОПРИЯТИИ
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Выставка «Я ты мы другое» в музее-квартире И.Д. Сытина
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
Росгвардейцы принимают участие в обеспечении правопорядка в период проведения Единого дня голосования в Подмосковье
Гастроэнтеролог Садыков объяснил, для чего нужна бесшлаковая диета
Alaïa, коллекция весна-лето 2025
Очередная подлая дезинформация: Новый вброс «ура-патриотов» на службе бакинских нацистов
Los Gatos jumps on Liberty early, shuts down ground game and forces visitors to the air
Married At First in chaos as scores of women accuse contestant of abuse – just one year after arrest of another groom
I scored my ultimate dream home for incredible bargain price…but then my neighbour put up ‘outrageous’ fence & RUINED it
Watch Real Madrid star Tchouameni’s bizarre ‘Fifa glitch’ tackle as optical illusion leaves fans completely baffled
Pro заполярный Светлогорск
Капремонт участка трассы Улан-Удэ – Романовка – Чита в Бурятии выполнен на 70 %
Открыто рабочее движение по съезду строящейся развязки на трассе М-7 «Волга» в Татарстане
Court locks in Bungie's $4.4 million win against Destiny 2 cheat maker, refuses request for a new trial
Spectre Divide launches with outrageous $90 gun skins out the gate, which only makes its broken matchmaking more annoying
Полный гайд по Муалани из Genshin Impact: скиллы, билды, артефакты и команды
Methods 4: The Best Detective выйдет в декабре на iOS и Android
Условия использования Музыки.
Названы победители Всероссийской премии финансистов «Репутация»
Marine Garden Sochi - идеальное место для жилья и отдыха у моря в России
Marine Garden Sochi - идеальное место для жилья и отдыха в Сочи
Выставка «Любимая дача» открылась в историко-художественном музее в Мытищах
Выставка «Я ты мы другое» в музее-квартире И.Д. Сытина
«Впереди планеты всей»: Гуров поздравил Москву с 877-летием
Сотрудники Росгвардии задержали нетрезвого водителя в подмосковных Люберцах
«Иду пить чай»: Самбурская поздравила Москву с праздником
Назван победитель гастроконкурса форума-фестиваля «Москва 2030»
Рудковская обратилась к Тутберидзе на фоне суда с 12-летней фигуристкой
На избирательные участки Подмосковья приходят впервые голосующие
Даниил Медведев не смог пробиться в полуфинал Открытого чемпионата США по теннису
Теннисистка Петрова назвала Синнера фаворитом US Open
Теннисистка Калинская посетила матч первой ракетки мира Синнера на US Open
«Лучше не решать проблемы, а не иметь их вообще»: Медведев взял партию, но уступил Синнеру в четвертьфинале US Open
Рудковская обратилась к Тутберидзе на фоне суда с 12-летней фигуристкой
Mash: орловского бизнесмена подозревают в похищении схиархимандрита Илия
Внук де Голля: в Европе невозможно достичь мира без единения с РФ
Более 340 тысяч человек за год совершили путешествие на фирменном поезде «Тихий Дон»
Музыкальные новости
Алсу, Сергей Лазарев, Лариса Долина и другие звезды на концерте «День знаний в кругу семьи»
Баста найдет новые музыкальные таланты во втором сезоне «Плаксы»
Певица Алла Рид выступила на вечере в честь юбилея комедии "В джазе только девушки»
“Фанагория” получила сразу 7 высоких наград Международного конкурса Asia Wine Сhallenge в китайском Гонконге
Условия использования Музыки.
Marine Garden Sochi - идеальное место для жилья и отдыха в Сочи
Marine Garden Sochi - идеальное место для жилья и отдыха у моря в России
Названы победители Всероссийской премии финансистов «Репутация»
Долина рассказала, как продвигается расследование дела о мошенничестве с квартирой
В отчетной конференции Объединенного Совета ветеранов АО ЖДРМ принял участие представитель ветеранской организации Уссурийского ЛРЗ
Выборы губернаторов и депутатов стартовали в России
Работники СЛД «Магдагачи» филиала «Забайкальский» компании «ЛокоТех-Сервис» организовали экологический десант
Станцию «Потапово» Сокольнической линии метро возвели в столице менее чем за 3 года
MIMS Automobily Moscow 2024.
Собянин: Строительство моста через Нагатинский затон будет закончено в этом году
На севере Москвы запустили новый магистральный маршрут
Путин открыл Троицкую линию московского метро по видеосвязи
Город-герой: какой Москва встретила свой день рождения
Анонсировано участие Путина в военных учениях
Общество: Путин открыл первую очередь кинопарка «Москино», готового соревноваться с Голливудом
Косметолог Евгений Майер не рекомендует использовать ароматы Esquire перед лазерной эпиляцией
Собянин: 55 корпусов разнопрофильных больниц построили в Москве с 2011 года
Диана Гурцкая: У людей с инвалидностью в Москве есть все возможности для голосования
Орловским студентам-медикам вручили знаки «Работник здравоохранения Сахалинской области»
Стало известно, какую роль Зеленский хочет отвести Мелони
Страны Запада отклонили просьбу Зеленского разрешить удары вглубь России
Сборная России по футболу выехала в аэропорт Ханоя для возвращения в Москву
Чемпионат по серфингу на искусственной волне прошел в рамках форума «Москва 2030»
Альпинист из Москвы проголосовал за депутатов МГД онлайн, находясь на Эльбрусе
Турнир по футболу среди женских любительских команд состоялся в Химках
Собянин: 55 корпусов разнопрофильных больниц построили в Москве с 2011 года
Собянин: Строительство моста через Нагатинский затон будет закончено в этом году
Собянин: Электронный дневник стал для школьников незаменимым помощником
Собянин: «Электронный дневник» стал для школьников незаменимым помощником
Московские лисята подросли и начали выходить в город
Назван победитель гастроконкурса форума-фестиваля «Москва 2030»
Mash: орловского бизнесмена подозревают в похищении схиархимандрита Илия
Более 340 тысяч человек за год совершили путешествие на фирменном поезде «Тихий Дон»
Вечер творчества Вильяма Похлебкина прошел в музее Подольска
Симпозиум современного искусства открылся на Соловках
Полиция остановила грузовой автобус с нелегалами, направляющийся из Москвы в Архангельск
Международный фестиваль органной музыки «Похвала органу» открылся в Архангельске
В Симферополе загорелась многоэтажка, эвакуируют людей
Выставка исторического краеведения «На зов торжественной отечественной славы»
Симферополь в числе городов, которые пользуются спросом на аренду перед сезоном деловой активности
На фестивале «Серебряная ладья» в Костроме победила команда из Казахстана
Назван победитель гастроконкурса форума-фестиваля «Москва 2030»
Спортсмен Геннадий Коротеев проголосовал на выборах депутатов в Воскресенске
Mash: орловского бизнесмена подозревают в похищении схиархимандрита Илия
Более 160 колодцев очистили в деревнях Можайского округа с начала года