Genome-wide CRISPR/Cas9 screen identifies SLC39A9 and PIK3C3 as crucial entry factors for Ebola virus infection
by Mingli Gong, Cheng Peng, Chen Yang, Zhenhua Wang, Hongwu Qian, Xue Hu, Peng Zhou, Chao Shan, Qiang Ding
The Ebola virus (EBOV) has emerged as a significant global health concern, notably during the 2013–2016 outbreak in West Africa. Despite the clinical approval of two EBOV antibody drugs, there is an urgent need for more diverse and effective antiviral drugs, along with comprehensive understanding of viral-host interactions. In this study, we harnessed a biologically contained EBOVΔVP30-EGFP cell culture model which could recapitulate the entire viral life cycle, to conduct a genome-wide CRISPR/Cas9 screen. Through this, we identified PIK3C3 (phosphatidylinositide 3-kinase) and SLC39A9 (zinc transporter) as crucial host factors for EBOV infection. Genetic depletion of SLC39A9 and PIK3C3 lead to reduction of EBOV entry, but not impact viral genome replication, suggesting that SLC39A9 and PIK3C3 act as entry factors, facilitating viral entry into host cells. Moreover, PIK3C3 kinase activity is indispensable for the internalization of EBOV virions, presumably through the regulation of endocytic and autophagic membrane traffic, which has been previously recognized as essential for EBOV internalization. Notably, our study demonstrated that PIK3C3 kinase inhibitor could effectively block EBOV infection, underscoring PIK3C3 as a promising drug target. Furthermore, biochemical analysis showed that recombinant SLC39A9 protein could directly bind viral GP protein, which further promotes the interaction of viral GP protein with cellular receptor NPC1. These findings suggests that SLC39A9 plays dual roles in EBOV entry. Initially, it serves as an attachment factor during the early entry phase by engaging with the viral GP protein. Subsequently, SLC39A9 functions an adaptor protein, facilitating the interaction between virions and the NPC1 receptor during the late entry phase, prior to cathepsin cleavage on the viral GP. In summary, this study offers novel insights into virus-host interactions, contributing valuable information for the development of new therapies against EBOV infection.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Лидер российского рынка медицинского оборудования признан лучшим предпринимателем года
Сеть клиник «Будь Здоров» обновила функционал мобильного приложения
Рэпер Machine Gun Kelly сообщил о заболевании у дочери от Меган Фокс
Тravel-эксперт Тариел Гажиенко: советы новичкам, как правильно подготовиться к путешествию
EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket
Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050
Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star
This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency
Жители новостройки в Московской области получили доступ к услугам связи от УГМК-Телеком
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
Киберэксперт Полунин: уязвимость Meteobridge — следствие проблем «коробочных» решений
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)
Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store
Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги
Суд ограничил доступ к видео на YouTube с ответами на ЕГЭ 2025 года
Ученые проанализировали частоту использования ругательств в 20 странах
Замминистра обороны Цивилева совершила рабочую поездку в войска ЛВО
На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА
РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов
Марко Рубио призвал Сергея Лаврова к конструктивному диалогу с Киевом - Госдеп
Арина Соболенко выходит во второй круг Открытого чемпионата Франции
Рафаэль Надаль подвел итоги своей карьеры на церемонии «Ролан Гаррос»
Справится ли Калинская с соперницей? Калинская — Боузкова: прогноз и ставка
Теннисистка Александрова вышла во второй круг Открытого чемпионата Франции
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
Марко Рубио призвал Сергея Лаврова к конструктивному диалогу с Киевом - Госдеп
В Москве на «Авито» продают игрушку Лалубу за 100 тысяч рублей
США перейдут к максимальному давлению на Россию при необходимости, заявили в Госдепе
Музыкальные новости
Лев Лещенко, Игорь Крутой и Диана Арбенина выбрали победителя «Детской Новой волны»
Урну с прахом Юрия Григоровича захоронят рядом с могилой его супруги на Новодевичьем кладбище
Внебрачная дочь Фредди Меркьюри прошла ДНК-тест и узнала правду
Беременная любовница Тимати опубликовала сексуальное фото топлес
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Рамзан Кадыров вновь заговорил о болезни и смерти
Лучшие футболисты из Подмосковья в РПЛ: рейтинг и успехи
Мерц пригрозил посодействовать лишению Словакии финансирования ЕС
Трамп предупредил Путина, что Россия играет с огнем
В Москве выставили на продажу новый ВАЗ-2109 за 1,7 млн рублей
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве
Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов
Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте
«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба
Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение
Медики высоко оценили аппарат «Швабе» для ингаляционной анестезии
Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Поздравление с Днем Рождения Анатолию Корнеевичу Орлецкому
Уникальный тренажер ледовой навигации, разработанный ЭМЦТ, открыт в университете имени С.О. Макарова
«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку
Собянин: Москва отбила атаку 33 вражеских дронов без потерь и ущерба
Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион
Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
Олигархи и зелёные технологии - анализ Станислава Кондрашова
Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом
«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»
Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры
Новосибирский экскурсовод рассказала, чем и кому интересен Новосибирск
Пожар на строительном рынке в подмосковном Солнечногорске потушен
В Москве на «Авито» продают игрушку Лалубу за 100 тысяч рублей
Снятие денег через банкомат начнут проверять банки с 1 июня
Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра
Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре
Жара накроет регионы России
Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии
Акция «Поздравь библиотеку с праздником».
Мы служим книге, чтобы книга служила людям
Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»
Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».
Таинственного «чужого» выловили в Охотском море: опубликованы пугающие фото
На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА
Фольклорно-этнографическая экспедиция работает в Нижегородской области