Genome-wide CRISPR/Cas9 screen identifies SLC39A9 and PIK3C3 as crucial entry factors for Ebola virus infection
by Mingli Gong, Cheng Peng, Chen Yang, Zhenhua Wang, Hongwu Qian, Xue Hu, Peng Zhou, Chao Shan, Qiang Ding
The Ebola virus (EBOV) has emerged as a significant global health concern, notably during the 2013–2016 outbreak in West Africa. Despite the clinical approval of two EBOV antibody drugs, there is an urgent need for more diverse and effective antiviral drugs, along with comprehensive understanding of viral-host interactions. In this study, we harnessed a biologically contained EBOVΔVP30-EGFP cell culture model which could recapitulate the entire viral life cycle, to conduct a genome-wide CRISPR/Cas9 screen. Through this, we identified PIK3C3 (phosphatidylinositide 3-kinase) and SLC39A9 (zinc transporter) as crucial host factors for EBOV infection. Genetic depletion of SLC39A9 and PIK3C3 lead to reduction of EBOV entry, but not impact viral genome replication, suggesting that SLC39A9 and PIK3C3 act as entry factors, facilitating viral entry into host cells. Moreover, PIK3C3 kinase activity is indispensable for the internalization of EBOV virions, presumably through the regulation of endocytic and autophagic membrane traffic, which has been previously recognized as essential for EBOV internalization. Notably, our study demonstrated that PIK3C3 kinase inhibitor could effectively block EBOV infection, underscoring PIK3C3 as a promising drug target. Furthermore, biochemical analysis showed that recombinant SLC39A9 protein could directly bind viral GP protein, which further promotes the interaction of viral GP protein with cellular receptor NPC1. These findings suggests that SLC39A9 plays dual roles in EBOV entry. Initially, it serves as an attachment factor during the early entry phase by engaging with the viral GP protein. Subsequently, SLC39A9 functions an adaptor protein, facilitating the interaction between virions and the NPC1 receptor during the late entry phase, prior to cathepsin cleavage on the viral GP. In summary, this study offers novel insights into virus-host interactions, contributing valuable information for the development of new therapies against EBOV infection.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Финальная в сезоне «Гонка Героев» в Москве. Партнер – ENERGY
В Люберцах сотрудники Росгвардии задержали подозреваемую в краже из магазина
Отделение СФР по Москве и Московской области предостерегает: не поддавайтесь на уловки мошенников!
“Кирилл Вечер & Tassy”–музыкальный дуэт из Владимирской области.
IV Московский Курдский Кинофестиваль объявил программу
Chloé представил рекламную кампанию новой зимней коллекции
Обувной бренд Katy Perry представил коллаборацию с Hello Kitty
В центральной части России начинается жара до +37 градусов: какой погоды ожидать россиянам в своем регионе 20-22 августа?
Coronation Street’s Martin Platt actor Sean Wilson was axed from soap comeback after ‘a concern was raised’
Who Is Caleb Williams' Girlfriend? He's Dating Alina Thyregod (Photos)
Oscar De La Hoya Puts One Major Condition On Gervonta Davis-Ryan Garcia Rematch
Hilarious moment Man Utd and England ace Kobbie Mainoo MOCKS injured team-mate Leny Yoro as he struggles to get into car
CorpSoft24 разработала версию Rewtas для Linux
Открыто движение по мосту через Волхов
Новый ИИ повысил точность диагностики рака молочной железы
Сколько электромобилей в каждом регионе?
Masters of Albion — Питер Молиньё анонсировал духовного наследника всех своих игр
How to watch the Future Games Show's Gamescom showcase today
Feral Interactive объявили о бета-тесте мультиплеера для Company of Heroes на Android
Тактическая игра Rogue Waters про пиратов выходит в конце сентября
Депутат Гасан Османов подарил родной школе спортивный инвентарь
Москвичам знаний хватает // Электронно голосовать на выборах в Мосгордуму намерены почти две трети респондентов
IV Московский Курдский Кинофестиваль объявил программу
Доцента РУДН арестовали по делу о незаконной миграции
Отделение СФР по Москве и Московской области предостерегает: не поддавайтесь на уловки мошенников!
В Люберцах сотрудники Росгвардии задержали подозреваемую в краже из магазина
Московские промышленники увеличили парк оборудования на предприятиях
XVI Международный военно-музыкальный фестиваль «Спасская башня» пройдет на Красной площади
Московские промышленники увеличивают парк оборудования
Торжественная церемония вручения паспортов подросткам прошла в Дмитрове
Боярский возобновил концерты за пределами Петербурга после реабилитации
Пожилую пациентку с опухолью слюнной железы спасли в Балашихе
SHAMAN спел одну ноту и побил рекорд по продолжительности
Карацев победил Полманса и вышел в финал квалификации US Open
В ATP отреагировали на ситуацию с допингом теннисиста Синнера
Эрика Андреева одержала первую победу над соперницей из топ-20 рейтинга WTA
Потапова пробилась в четвертьфинал турнира в Кливленде
Процесс по делу об экореабилитации реки Миасс в Челябинске продолжится
Владимир Ефимов: Инвестор откроет детский сад по программе «1 рубль за квадратный метр в год» в районе Люблино
Антонов: у России нет предпочтений относительно будущего президента США
Захарова заявила о готовности тысяч граждан стран НАТО переехать в Россию
Музыкальные новости
Как белорусская стриптизерша помогла привезти в Минск солиста группы Led Zeppelin
«Ее муж — это сцена»: Прохор Шаляпин высказался о новом возлюбленном Анастасии Волочковой
Концерт ко Дню флага проведут в ДК «Большедворский» в Павловском Посаде
Первый раз – в первый класс: Уссурийский ЛРЗ дарит подарки первоклассникам к началу учебного года
В Подмосковье запретили использовать первые этажи новостроек под жилье
В Люберцах сотрудники Росгвардии задержали подозреваемую в краже из магазина
Москвичам знаний хватает // Электронно голосовать на выборах в Мосгордуму намерены почти две трети респондентов
Доцента РУДН арестовали по делу о незаконной миграции
В «Кайзер Чифс» отреагировали на информацию об интересе «Спартака» к центральному защитнику Мсиманго
Совет депутатов Химок утвердил список из 30 жителей для доски почета
«Авторадио – Санкт-Петербург» дарит билеты на концерт Владимира Преснякова
Глава «Атомайз» назвал проблемы запуска полноценного вторичного рынка ЦФА
Сергей Собянин. Главное за день
Замоскворечье в числе самых безопасных районов ЦАО
Тело мужчины обнаружили в автомобиле на севере Москвы
Расписание поездов на МЦД-3 изменится 24 августа
Владимир Путин принял в Кремле Премьера Госсовета КНР Ли Цяна
Хуснуллин вручил Минниханову Благодарность Президента РФ
Заменит ли Москва Армению Азербайджаном в качестве союзника или главного партнера?
Визит Путина в Баку: ценой антироссийскости Пашиняна являются Арцах и Армения
Вирус не пройдет: в чем смысл иммунизации населения
Суд Москвы отправил под домашний арест активиста Котова за финансирование ФБК*
Суд в Москве отправил под домашний арест участника митингов за донат ФБК
В Москве участника несанкционированных митингов арестовали за финансирование ФБК
Суд отправил под домашний арест активиста Константина Котова по делу о донатах ФБК
Педиатры – в топе: более 37% детей регулярно проходят медицинские осмотры
Врач Николаева рассказала о вреде гречки
Педиатр Николаева предупредила об опасности гречки для людей с проблемами ЖКТ
Показатель СОЭ у детей: Доктор Юзуп рассказала, когда нужно беспокоиться
Гендиректор МАГАТЭ планирует посетить Курскую АЭС и Киев
«Дроны, капкан и Калач»: Киев атаковал Волгоградскую область с «мечтами» о переговорах
Блогеры «Инсайт Люди» приняли участие в XI Чемпионате России по пахоте
Детские секции в спортивном клубе «Колибри» в ТРЦ «Нора»
Финал Кубка России по аквабайку: титул чемпиона завоевал представитель Санкт-Петербурга Анастас Панченко
Сергей Собянин: москвичи побеждают в школьных олимпиадах по всему миру
МИД Казахстана в ответ на критику Лукашенко призвал Минск к объективности
Проекты на $3 миллиарда и большой приход китайских технологий. О чем говорили Лукашенко и премьер Госсовета КНР Ли Цян
Лукашенко определил самую актуальную задачу в сотрудничестве с Китаем
Лукашенко: Белоруссия и КНР заключат соглашение о зоне свободной торговли
Сергей Собянин: москвичи побеждают в школьных олимпиадах по всему миру
Сергей Собянин. Главное за день
Собянин рассказал о победах столичных школьников на международных олимпиадах
Минниханов поблагодарил Собянина за Дни культуры РТ, а Хуснуллина — за М12
Колдун из провинции. Впервые за историю псковского рыболовного спорта Илья Михайлов завоевал звание чемпиона России
Здания комплексов «Останкино» и «Бутово» получили сертификат «Клевер»
Подстреленного краснокнижного орлана отправили в Москву
Офисный центр и промышленный парк, построенные по программе МПТ получили сертификат «зеленого» строительства
Княжевская: терминалы ВСМ-1 интегрируют в обновленные городские вокзалы Москвы
Станислав Кондрашов делится 12 архетипами, которые изменят ваш подход к маркетингу
Процесс по делу об экореабилитации реки Миасс в Челябинске продолжится
Захарова заявила о готовности тысяч граждан стран НАТО переехать в Россию
В Архангельской области ожидается усиление ветра до 18 м/с
Святейший Патриарх Московский и всея Руси посетил Соловки
Портативный ТСД корпоративного класса Saotron RT-T70
Экспедиция ВИР продолжает исследование растительных культур Поморья
Телемачта Саранска 22 августа, в День российского флага окрасится в цвета триколора
22 августа телевизионная мачта в Оренбурге окрасится в цвета триколора
Выставка зрительских симпатий «И в каждом кадре скрыто мастерство»
Выставка-знакомство
«Путешествие в удивительный мир. Михаил Зощенко и Крым»
Развод, «пластика», одиночество. Как встречает 60-летие Алена Апина?
Берегов пролив: в конце лета в центре РФ будет жарко, а в Приморье — мокро
Княжевская: терминалы ВСМ-1 интегрируют в обновленные городские вокзалы Москвы
Глава РПЦ назвал россиян европейцами без западных ценностей