Genome-wide CRISPR/Cas9 screen identifies SLC39A9 and PIK3C3 as crucial entry factors for Ebola virus infection
by Mingli Gong, Cheng Peng, Chen Yang, Zhenhua Wang, Hongwu Qian, Xue Hu, Peng Zhou, Chao Shan, Qiang Ding
The Ebola virus (EBOV) has emerged as a significant global health concern, notably during the 2013–2016 outbreak in West Africa. Despite the clinical approval of two EBOV antibody drugs, there is an urgent need for more diverse and effective antiviral drugs, along with comprehensive understanding of viral-host interactions. In this study, we harnessed a biologically contained EBOVΔVP30-EGFP cell culture model which could recapitulate the entire viral life cycle, to conduct a genome-wide CRISPR/Cas9 screen. Through this, we identified PIK3C3 (phosphatidylinositide 3-kinase) and SLC39A9 (zinc transporter) as crucial host factors for EBOV infection. Genetic depletion of SLC39A9 and PIK3C3 lead to reduction of EBOV entry, but not impact viral genome replication, suggesting that SLC39A9 and PIK3C3 act as entry factors, facilitating viral entry into host cells. Moreover, PIK3C3 kinase activity is indispensable for the internalization of EBOV virions, presumably through the regulation of endocytic and autophagic membrane traffic, which has been previously recognized as essential for EBOV internalization. Notably, our study demonstrated that PIK3C3 kinase inhibitor could effectively block EBOV infection, underscoring PIK3C3 as a promising drug target. Furthermore, biochemical analysis showed that recombinant SLC39A9 protein could directly bind viral GP protein, which further promotes the interaction of viral GP protein with cellular receptor NPC1. These findings suggests that SLC39A9 plays dual roles in EBOV entry. Initially, it serves as an attachment factor during the early entry phase by engaging with the viral GP protein. Subsequently, SLC39A9 functions an adaptor protein, facilitating the interaction between virions and the NPC1 receptor during the late entry phase, prior to cathepsin cleavage on the viral GP. In summary, this study offers novel insights into virus-host interactions, contributing valuable information for the development of new therapies against EBOV infection.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
585*ЗОЛОТОЙ представил обвесы для обвесов
Упражнения при хроническом холецистите
Тravel-эксперт Тариел Гажиенко: советы новичкам, как правильно подготовиться к путешествию
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency
EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket
Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star
Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050
«Битцевский маньяк» захотел в колонию поближе к Москве, но получил отказ
Совместный прием граждан в преддверии Международного дня защиты детей
Киберэксперт Полунин: уязвимость Meteobridge — следствие проблем «коробочных» решений
Бегуны Нацпроектстроя снова в деле
Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить
Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store
Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
На подлете к Москве за ночь силы ПВО уничтожили 33 беспилотника
В Москве на «Авито» продают игрушку Лалубу за 100 тысяч рублей
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
Замминистра обороны Цивилева совершила рабочую поездку в войска ЛВО
На правом направлении Западного моста в Твери опускают пролет на опоры
Из массового отравления сотни туристов снимают с теплохода в Угличе
В Подмосковье решили выделить субсидии НПО на развитие гражданского общества
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
Первая ракетка Казахстана рухнул в мировом рейтинге ATP
Арина Соболенко выходит во второй круг Открытого чемпионата Франции
Елена Рыбакина сделала признание о работе со скандальным тренером
Елена Рыбакина вышла в третий круг Открытого чемпионата Франции — 2025
Ярославль: дачники в отдельном автобусе и три тонны опасного масла — главные новости за 28.05.2025
Власти Петербурга запретят мигрантам работать в такси и доставке
У библиотек в России начался ренессанс
На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА
Музыкальные новости
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Музыкальный бизнес Элджея приносит убытки
Киркоров перевезет прах матери из Болгарии в Москву
Концерт ко Дню соседей пройдет в Вороново
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Дмитрий Губерниев против Елены Вяльбе: битва за пост главы ФЛГР в 2026 году
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Лучшие футболисты из Подмосковья в РПЛ: рейтинг и успехи
Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто
НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву
Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов
Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте
Медики высоко оценили аппарат «Швабе» для ингаляционной анестезии
Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение
Большинство россиян выбирают врача по рекомендациям знакомых
Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus
Поздравление с Днем Рождения Анатолию Корнеевичу Орлецкому
«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба
Спортивные протезы: зачем они нужны и почему это важно
«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»
Собянин: Москва отбила атаку 33 вражеских дронов без потерь и ущерба
Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников
Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры
Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом
«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»
Олигархи и зелёные технологии - анализ Станислава Кондрашова
Ярославль: дачники в отдельном автобусе и три тонны опасного масла — главные новости за 28.05.2025
Власти Петербурга запретят мигрантам работать в такси и доставке
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
Фонд «ЦИНИС» оказывает грантовую поддержку в сфере создания дирижаблей нового типа
Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра
Жара накроет регионы России
Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии
Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре
Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»
Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025
Мы служим книге, чтобы книга служила людям
Акция «Поздравь библиотеку с праздником».
Ярославль: дачники в отдельном автобусе и три тонны опасного масла — главные новости за 28.05.2025
Большинство россиян хотели бы жить в квартире площадью от 70 кв. м до 100 кв. м — исследование Домклик
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
Власти Петербурга запретят мигрантам работать в такси и доставке