Добавить новость
ru24.net
News in English
Август
2024

Endogenous PGD2 acting on DP2 receptor counter regulates Schistosoma mansoni infection-driven hepatic granulomatous fibrosis

0

by Giovanna N. Pezzella-Ferreira, Camila R. R. Pão, Isaac Bellas, Tatiana Luna-Gomes, Valdirene S. Muniz, Ligia A. Paiva, Natalia R. T. Amorim, Claudio Canetti, Patricia T. Bozza, Bruno L. Diaz, Christianne Bandeira-Melo

Identifying new molecular therapies targeted at the severe hepatic fibrosis associated with the granulomatous immune response to Schistosoma mansoni infection is essential to reduce fibrosis-related morbidity/mortality in schistosomiasis. In vitro cell activation studies suggested the lipid molecule prostaglandin D2 (PGD2) as a potential pro-fibrotic candidate in schistosomal context, although corroboratory in vivo evidence is still lacking. Here, to investigate the role of PGD2 and its cognate receptor DP2 in vivo, impairment of PGD2 synthesis by HQL-79 (an inhibitor of the H-PGD synthase) or DP2 receptor inhibition by CAY10471 (a selective DP2 antagonist) were used against the fibrotic response of hepatic eosinophilic granulomas of S. mansoni infection in mice. Although studies have postulated PGD2 as a fibrogenic molecule, HQL-79 and CAY10471 amplified, rather than attenuated, the fibrotic response within schistosome hepatic granulomas. Both pharmacological strategies increased hepatic deposition of collagen fibers–an unexpected outcome accompanied by further elevation of hepatic levels of the pro-fibrotic cytokines TGF-β and IL-13 in infected animals. In contrast, infection-induced enhanced LTC4 synthesis in the schistosomal liver was reduced after HQL-79 and CAY10471 treatments, and therefore, inversely correlated with collagen production in granulomatous livers. Like PGD2-directed maneuvers, antagonism of cysteinyl leukotriene receptors CysLT1 by MK571 also promoted enhancement of TGF-β and IL-13, indicating a key down-regulatory role for endogenous LTC4 in schistosomiasis-induced liver fibrosis. An ample body of data supports the role of S. mansoni-driven DP2-mediated activation of eosinophils as the source of LTC4 during infection, including: (i) HQL-79 and CAY10471 impaired systemic eosinophilia, drastically decreasing eosinophils within peritoneum and hepatic granulomas of infected animals in parallel to a reduction in cysteinyl leukotrienes levels; (ii) peritoneal eosinophils were identified as the only cells producing LTC4 in PGD2-mediated S. mansoni-induced infection; (iii) the magnitude of hepatic granulomatous eosinophilia positively correlates with S. mansoni-elicited hepatic content of cysteinyl leukotrienes, and (iv) isolated eosinophils from S. mansoni-induced hepatic granuloma synthesize LTC4 in vitro in a PGD2/DP2 dependent manner. So, our findings uncover that granulomatous stellate cells-derived PGD2 by activating DP2 receptors on eosinophils does stimulate production of anti-fibrogenic cysLTs, which endogenously down-regulates the hepatic fibrogenic process of S. mansoni granulomatous reaction–an in vivo protective function which demands caution in the future therapeutic attempts in targeting PGD2/DP2 in schistosomiasis.



Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




От метро «Купчино» до поселка Шушары в 2025 году поедут новые трамваи «Невский»

10 российских аналогов иностранным достопримечательностям

Марина Шершнева: «Что готовит бизнесу налоговая реформа 2025 года. Все, что вы должны знать»

«73,8 млн прослушиваний»: «Ура! Музыка» подвел итоги


I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.

This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency

Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star

Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050


Balkan Pharma Детройт

Проект Axenix для «Юнгхайнрих» назван открытием 2025 года в сфере цифровизации по версии Digital Leaders Award

Женский портрет

Пожар на "Экополисе": администрация предприятия убеждала всех в обратном


Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить

Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)

Metal Force 3.51.0

Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store



IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка




Суд ограничил доступ к видео на YouTube с ответами на ЕГЭ 2025 года

Замминистра обороны Цивилева совершила рабочую поездку в войска ЛВО

Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги

РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов


Нижегородский музей-заповедник подписал соглашение о сотрудничестве с музеями из Ростовской и Владимирской областей

На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА

Арматура для сложных условий – инженерный подход АГЛАНТ

29 мая в истории Асбеста


Теннисистка Анастасия Павлюченкова: Болезнь Лайма была обнаружена в запущенной стадии

Кудерметова на «Ролан Гаррос»: успешный старт и важная победа в Париже

Елена Рыбакина — триумфатор турнира WTA 500 во Франции

США выиграли ЧМ по хоккею, информация об уходе Угальде из «Спартака». Главное к утру


Компании из ОАЭ предложили выкупить российские активы UniCredit

С бывшего ректора КФУ взыскали 60 миллионов рублей

В России появится первое производство полного цикла вакцины от менингита

Спрос на клинеров в Москве растет: эксперты рассказали, как выбрать хорошего специалиста


Музыкальные новости

Частичный некроз кожи выявили у Киркорова

Беременная любовница Тимати опубликовала сексуальное фото топлес

Шнуров и Розенбаум поздравили футбольный клуб «Зенит» со 100‑летним юбилеем

В Волгограде с лучшими хитами выступит легендарный Вячеслав Бутусов. Угадайте, сколько стоят билеты на первые ряды



В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»


WSJ: Белый дом допустил ужесточение давления на Москву на фоне затяжных переговоров

Полиция вступила в драку с фанатами "Челси" и "Реал Бетиса" в Польше

Собянин рассказал о предстоящем открытии иммерсивного музея

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»


В Москве выставили на продажу новый ВАЗ-2109 за 1,7 млн рублей

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто

НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области


Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов





Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте

«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба

Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение

Большинство россиян выбирают врача по рекомендациям знакомых


Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus


IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку

«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»

Уникальный тренажер ледовой навигации, разработанный ЭМЦТ, открыт в университете имени С.О. Макарова




Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов


На рынке появилось технологичное агентство мобильного маркетинга mApps

«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»

Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом

Олигархи и зелёные технологии - анализ Станислава Кондрашова


В России появится первое производство полного цикла вакцины от менингита

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

Забайкальцы могут стать участниками Всероссийского Парада Семьи

Яндекс добавили в сервис «Путешествия» ответы Алисы из «Поиска»


Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре

В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа

Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии

Жара накроет регионы России


Акция «Поздравь библиотеку с праздником».

Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025

Мы служим книге, чтобы книга служила людям

Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».


РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов

Роспотребнадзор расскажет о безопасном туризме

Бывшего ректора КФУ приговорили к 22 годам колонии строго режима

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
Ролан Гаррос

Теннисистка Александрова вышла во второй круг Открытого чемпионата Франции






РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов

Компании из Тверской области приняли участие в международной выставке «Металлообработка»

Бывшего ректора КФУ приговорили к 22 годам колонии строго режима

Прихожане Владимирского храма посетили Донской монастырь в Москве