Добавить новость
ru24.net
News in English
Август
2024

Endogenous PGD2 acting on DP2 receptor counter regulates Schistosoma mansoni infection-driven hepatic granulomatous fibrosis

0

by Giovanna N. Pezzella-Ferreira, Camila R. R. Pão, Isaac Bellas, Tatiana Luna-Gomes, Valdirene S. Muniz, Ligia A. Paiva, Natalia R. T. Amorim, Claudio Canetti, Patricia T. Bozza, Bruno L. Diaz, Christianne Bandeira-Melo

Identifying new molecular therapies targeted at the severe hepatic fibrosis associated with the granulomatous immune response to Schistosoma mansoni infection is essential to reduce fibrosis-related morbidity/mortality in schistosomiasis. In vitro cell activation studies suggested the lipid molecule prostaglandin D2 (PGD2) as a potential pro-fibrotic candidate in schistosomal context, although corroboratory in vivo evidence is still lacking. Here, to investigate the role of PGD2 and its cognate receptor DP2 in vivo, impairment of PGD2 synthesis by HQL-79 (an inhibitor of the H-PGD synthase) or DP2 receptor inhibition by CAY10471 (a selective DP2 antagonist) were used against the fibrotic response of hepatic eosinophilic granulomas of S. mansoni infection in mice. Although studies have postulated PGD2 as a fibrogenic molecule, HQL-79 and CAY10471 amplified, rather than attenuated, the fibrotic response within schistosome hepatic granulomas. Both pharmacological strategies increased hepatic deposition of collagen fibers–an unexpected outcome accompanied by further elevation of hepatic levels of the pro-fibrotic cytokines TGF-β and IL-13 in infected animals. In contrast, infection-induced enhanced LTC4 synthesis in the schistosomal liver was reduced after HQL-79 and CAY10471 treatments, and therefore, inversely correlated with collagen production in granulomatous livers. Like PGD2-directed maneuvers, antagonism of cysteinyl leukotriene receptors CysLT1 by MK571 also promoted enhancement of TGF-β and IL-13, indicating a key down-regulatory role for endogenous LTC4 in schistosomiasis-induced liver fibrosis. An ample body of data supports the role of S. mansoni-driven DP2-mediated activation of eosinophils as the source of LTC4 during infection, including: (i) HQL-79 and CAY10471 impaired systemic eosinophilia, drastically decreasing eosinophils within peritoneum and hepatic granulomas of infected animals in parallel to a reduction in cysteinyl leukotrienes levels; (ii) peritoneal eosinophils were identified as the only cells producing LTC4 in PGD2-mediated S. mansoni-induced infection; (iii) the magnitude of hepatic granulomatous eosinophilia positively correlates with S. mansoni-elicited hepatic content of cysteinyl leukotrienes, and (iv) isolated eosinophils from S. mansoni-induced hepatic granuloma synthesize LTC4 in vitro in a PGD2/DP2 dependent manner. So, our findings uncover that granulomatous stellate cells-derived PGD2 by activating DP2 receptors on eosinophils does stimulate production of anti-fibrogenic cysLTs, which endogenously down-regulates the hepatic fibrogenic process of S. mansoni granulomatous reaction–an in vivo protective function which demands caution in the future therapeutic attempts in targeting PGD2/DP2 in schistosomiasis.



Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




Жена Гарика Харламова появилась на публике с округлившимся животом и подогрела разговоры о беременности

10 российских аналогов иностранным достопримечательностям

Shazam. Увеличение прослушиваний в Shazam. 

Рэпер Machine Gun Kelly сообщил о заболевании у дочери от Меган Фокс


Exact date in DAYS millions of Nationwide customers will find out if they’ll get £100 free cash

This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency

I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.

Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star


Воруют, продают наркотики. Цыгане захватили оставленные под снос дома и мешают жить соседям

Жители новостройки в Московской области получили доступ к услугам связи от УГМК-Телеком

Основные ошибки при монтаже систем отопления и почему лучше обратиться к специалистам

Проект Axenix для «Юнгхайнрих» назван открытием 2025 года в сфере цифровизации по версии Digital Leaders Award


Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах

Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store

Metal Force 3.51.0

Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить



Талантливые артисты и поэты выступили на благотворительном концерте «Культура в помощь Донбассу» в Нальчике

Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву

Авиакомпания «Ямал» информирует о задержке рейсов в/из Москвы

На подлете к Москве за ночь силы ПВО уничтожили 33 беспилотника




Собянин подписал закон о штрафах для не прошедших экзамен на знание Москвы таксистов

Врач-ортодонт рассказала о росте объема отечественных медицинских разработок

В аэропортах Москвы отменены временные ограничения

Дочь певца Дениса Майданова начала активно гастролировать


«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто

Посетитель Московского зоопарка попытался отравить животных

Щит Родины. Посмотрите на памятники пограничникам в разных городах России

В России начали выпускать японские грузовички Isuzu — под новой маркой «МС»


Рублев поднялся в рейтинге ATP

Теннисистка Александрова вышла во второй круг Открытого чемпионата Франции

Рублёв — о выходе в финал турнира ATP в Гамбурге: не ищу лёгких путей

Кудерметова на «Ролан Гаррос»: успешный старт и важная победа в Париже


Щит Родины. Посмотрите на памятники пограничникам в разных городах России

Прокуроры нашли 18 кошек и 13 собак в квартире многоэтажного дома в Москве

В России начали выпускать японские грузовички Isuzu — под новой маркой «МС»

Правильная голова за 1 млн. Читатели «АиФ» помогли Марку исправить череп


Музыкальные новости

Певица Йоко выступила на гастрофестивале «Моя еда» в Пскове

Малахов прокомментировал заявление Тимати о волшебной «воде с фтором»

Концерт ко Дню соседей пройдет в Вороново

Талантливые артисты и поэты выступили на благотворительном концерте «Культура в помощь Донбассу» в Нальчике



На подлете к Москве за ночь силы ПВО уничтожили 33 беспилотника

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву

В аэропортах Москвы отменены временные ограничения


«Лосиному острову» добавляют точности // Минприроды обозначит границы охранной зоны нацпарка в Подмосковье

Дочь певца Дениса Майданова начала активно гастролировать

Умяров выводит "Спартак" вперёд: стартовый гол в матче с "Химками"

Politico: депутата ЕП могут исключить из партии из-за планов посетить Россию


«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто

НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области

Неожиданные гости: массовые скопления пчел зафиксированы в двух городах России

В Туапсе росгвардейцы задержали мужчину по подозрению в попытке хищения бензина с АЗС


Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву

Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве

Российская экономика приближается к "мягкой посадке"





Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте

«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба

В 2024 году Отделение СФР по Москве и Московской области оплатило более 330 тысяч дополнительных выходных дней по уходу за детьми с инвалидностью

Спортивные протезы: зачем они нужны и почему это важно



Спортивные протезы: зачем они нужны и почему это важно

«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба

Монфис совершил камбэк с 0-2 и пробился во второй раунд "Ролан Гаррос"

Кадет Пермского президентского кадетского училища Росгвардии стал победителем регионального этапа Всероссийского чемпионата пилотирования дронов




Собянин рассказал о предстоящем открытии иммерсивного музея

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

Собянин: Средствами ПВО уничтожено еще два БПЛА, атаковавших Москву

Собянин: ПВО Минобороны продолжает отражать атаки вражеских беспилотников


«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»

Впервые "Атом" был представлен широкому кругу автомобилистов

Установлено, что микропластик в почве мог появиться из-за удобрений

Олигархи и зелёные технологии - анализ Станислава Кондрашова


Посетитель Московского зоопарка попытался отравить животных

Госдеп: заявление Трампа о России не нужно воспринимать как разочарование

Прокуроры нашли 18 кошек и 13 собак в квартире многоэтажного дома в Москве

Собянин рассказал о предстоящем открытии иммерсивного музея


Жара накроет регионы России

Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра

Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре

В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа


Мы служим книге, чтобы книга служила людям

Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»

Акция «Поздравь библиотеку с праздником».

Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».


Собянин сообщил о ликвидации еще одного БПЛА, направлявшегося к Москве

«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто

Правильная голова за 1 млн. Читатели «АиФ» помогли Марку исправить череп

Собянин: при отражении атак БПЛА в Зеленограде никто не пострадал












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
WTA

Елена Рыбакина — триумфатор турнира WTA 500 во Франции






Вице-премьер Новак: развитие юга РФ связано с развитием Абхазии и Южной Осетии

В России начали выпускать японские грузовички Isuzu — под новой маркой «МС»

Посетитель Московского зоопарка попытался отравить животных

Собянин сообщил о ликвидации еще одного БПЛА, направлявшегося к Москве