Добавить новость
ru24.net
News in English
Август
2024

Endogenous PGD2 acting on DP2 receptor counter regulates Schistosoma mansoni infection-driven hepatic granulomatous fibrosis

0

by Giovanna N. Pezzella-Ferreira, Camila R. R. Pão, Isaac Bellas, Tatiana Luna-Gomes, Valdirene S. Muniz, Ligia A. Paiva, Natalia R. T. Amorim, Claudio Canetti, Patricia T. Bozza, Bruno L. Diaz, Christianne Bandeira-Melo

Identifying new molecular therapies targeted at the severe hepatic fibrosis associated with the granulomatous immune response to Schistosoma mansoni infection is essential to reduce fibrosis-related morbidity/mortality in schistosomiasis. In vitro cell activation studies suggested the lipid molecule prostaglandin D2 (PGD2) as a potential pro-fibrotic candidate in schistosomal context, although corroboratory in vivo evidence is still lacking. Here, to investigate the role of PGD2 and its cognate receptor DP2 in vivo, impairment of PGD2 synthesis by HQL-79 (an inhibitor of the H-PGD synthase) or DP2 receptor inhibition by CAY10471 (a selective DP2 antagonist) were used against the fibrotic response of hepatic eosinophilic granulomas of S. mansoni infection in mice. Although studies have postulated PGD2 as a fibrogenic molecule, HQL-79 and CAY10471 amplified, rather than attenuated, the fibrotic response within schistosome hepatic granulomas. Both pharmacological strategies increased hepatic deposition of collagen fibers–an unexpected outcome accompanied by further elevation of hepatic levels of the pro-fibrotic cytokines TGF-β and IL-13 in infected animals. In contrast, infection-induced enhanced LTC4 synthesis in the schistosomal liver was reduced after HQL-79 and CAY10471 treatments, and therefore, inversely correlated with collagen production in granulomatous livers. Like PGD2-directed maneuvers, antagonism of cysteinyl leukotriene receptors CysLT1 by MK571 also promoted enhancement of TGF-β and IL-13, indicating a key down-regulatory role for endogenous LTC4 in schistosomiasis-induced liver fibrosis. An ample body of data supports the role of S. mansoni-driven DP2-mediated activation of eosinophils as the source of LTC4 during infection, including: (i) HQL-79 and CAY10471 impaired systemic eosinophilia, drastically decreasing eosinophils within peritoneum and hepatic granulomas of infected animals in parallel to a reduction in cysteinyl leukotrienes levels; (ii) peritoneal eosinophils were identified as the only cells producing LTC4 in PGD2-mediated S. mansoni-induced infection; (iii) the magnitude of hepatic granulomatous eosinophilia positively correlates with S. mansoni-elicited hepatic content of cysteinyl leukotrienes, and (iv) isolated eosinophils from S. mansoni-induced hepatic granuloma synthesize LTC4 in vitro in a PGD2/DP2 dependent manner. So, our findings uncover that granulomatous stellate cells-derived PGD2 by activating DP2 receptors on eosinophils does stimulate production of anti-fibrogenic cysLTs, which endogenously down-regulates the hepatic fibrogenic process of S. mansoni granulomatous reaction–an in vivo protective function which demands caution in the future therapeutic attempts in targeting PGD2/DP2 in schistosomiasis.



Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




Марина Шершнева: «Что готовит бизнесу налоговая реформа 2025 года. Все, что вы должны знать»

585*ЗОЛОТОЙ представил обвесы для обвесов

На памятнике локомотиву ЧС2-010 в Барабинске зажглись ходовые огни

Россия или заграница? Стало известно, что предпочитают российские туристы


EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket

Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050

I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.

Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star


Эксперты НПС разрабатывают проектную документацию реконструкции аэропорта Сочи

Капитан полиции спас жилой дом от пожара в Орле

Воруют, продают наркотики. Цыгане захватили оставленные под снос дома и мешают жить соседям

Проект Axenix для «Юнгхайнрих» назван открытием 2025 года в сфере цифровизации по версии Digital Leaders Award


Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить

Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store

Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах

Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)



В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта




РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов

На подлете к Москве за ночь силы ПВО уничтожили 33 беспилотника

Суд ограничил доступ к видео на YouTube с ответами на ЕГЭ 2025 года

В Москве на «Авито» продают игрушку Лалубу за 100 тысяч рублей


Прямые авиарейсы снова начнут летать из Новокузнецка в Москву

Большинство россиян хотели бы жить в квартире площадью от 70 кв. м до 100 кв. м — исследование Домклик

На правом направлении Западного моста в Твери опускают пролет на опоры

Фонд «ЦИНИС» оказывает грантовую поддержку в сфере создания дирижаблей нового типа


Елена Рыбакина — триумфатор турнира WTA 500 во Франции

Монфис совершил камбэк с 0-2 и пробился во второй раунд "Ролан Гаррос"

Касаткина о выступлении за сборную Австралии: «Это вопрос, который Tennis Australia должна решать с ITF – это уже совсем другой разговор, и я не буду в нем участвовать»

Первая ракетка Казахстана рухнул в мировом рейтинге ATP


Компании из Тверской области приняли участие в международной выставке «Металлообработка»

Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Малышевские школьники защищали проекты на Всероссийской конференции


Музыкальные новости

Филипп Киркоров признался, что хочет воссоединить маму с папой

В Волгограде с лучшими хитами выступит легендарный Вячеслав Бутусов. Угадайте, сколько стоят билеты на первые ряды

В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Хабенский выступит на ВДНХ под музыку Моцарта, Вивальди и «Queen»



Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика


Синнер начал выступление на «Ролан Гаррос» с победы

Мерц пригрозил посодействовать лишению Словакии финансирования ЕС

Вертолеты санавиации выполнили 335 вылетов в Подмосковье с начала года

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг


В Москве выставили на продажу новый ВАЗ-2109 за 1,7 млн рублей

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг


Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве





Медики высоко оценили аппарат «Швабе» для ингаляционной анестезии

«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба

Большинство россиян выбирают врача по рекомендациям знакомых

Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение


Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus


«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»

Спортивные протезы: зачем они нужны и почему это важно

«Абсолют Страхование» и Spirit. Fitness запустили страховую подписку для клиентов фитнес–клуба

Поздравление с Днем Рождения Анатолию Корнеевичу Орлецкому




Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион

Собянин: Москва отбила атаку 33 вражеских дронов без потерь и ущерба

Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников


Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом

Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры

«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»

Олигархи и зелёные технологии - анализ Станислава Кондрашова


Тюкавин продлил контракт с «Динамо» до 2030 года

Малышевские школьники защищали проекты на Всероссийской конференции

Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов

Нижегородские приставы взыскали 4 млн рублей с бизнесмена-мошенника


Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре

Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра

Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии

В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа


Акция «Поздравь библиотеку с праздником».

Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025

Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»

Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».


Большинство россиян хотели бы жить в квартире площадью от 70 кв. м до 100 кв. м — исследование Домклик

Прихожане Владимирского храма посетили Донской монастырь в Москве

РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
Ролан Гаррос

Кудерметова на «Ролан Гаррос»: успешный старт и важная победа в Париже






В ГБКЗ им. Сайдашева состоялось закрытие XXXVI сезона оркестра La Primavera

Каждый год в Чувашии проводят «мини-чемпионат мира»: игроки-студенты со всего света, трэш-ток на арабском и дружба народов – Страна, где любят футбол

Отчётность о парниковых газах в России застопорилась на уровне труб

Новосибирское УФАС признало недобросовестными поставщиками сразу две компании