Добавить новость
ru24.net
News in English
Август
2024

Endogenous PGD2 acting on DP2 receptor counter regulates Schistosoma mansoni infection-driven hepatic granulomatous fibrosis

0

by Giovanna N. Pezzella-Ferreira, Camila R. R. Pão, Isaac Bellas, Tatiana Luna-Gomes, Valdirene S. Muniz, Ligia A. Paiva, Natalia R. T. Amorim, Claudio Canetti, Patricia T. Bozza, Bruno L. Diaz, Christianne Bandeira-Melo

Identifying new molecular therapies targeted at the severe hepatic fibrosis associated with the granulomatous immune response to Schistosoma mansoni infection is essential to reduce fibrosis-related morbidity/mortality in schistosomiasis. In vitro cell activation studies suggested the lipid molecule prostaglandin D2 (PGD2) as a potential pro-fibrotic candidate in schistosomal context, although corroboratory in vivo evidence is still lacking. Here, to investigate the role of PGD2 and its cognate receptor DP2 in vivo, impairment of PGD2 synthesis by HQL-79 (an inhibitor of the H-PGD synthase) or DP2 receptor inhibition by CAY10471 (a selective DP2 antagonist) were used against the fibrotic response of hepatic eosinophilic granulomas of S. mansoni infection in mice. Although studies have postulated PGD2 as a fibrogenic molecule, HQL-79 and CAY10471 amplified, rather than attenuated, the fibrotic response within schistosome hepatic granulomas. Both pharmacological strategies increased hepatic deposition of collagen fibers–an unexpected outcome accompanied by further elevation of hepatic levels of the pro-fibrotic cytokines TGF-β and IL-13 in infected animals. In contrast, infection-induced enhanced LTC4 synthesis in the schistosomal liver was reduced after HQL-79 and CAY10471 treatments, and therefore, inversely correlated with collagen production in granulomatous livers. Like PGD2-directed maneuvers, antagonism of cysteinyl leukotriene receptors CysLT1 by MK571 also promoted enhancement of TGF-β and IL-13, indicating a key down-regulatory role for endogenous LTC4 in schistosomiasis-induced liver fibrosis. An ample body of data supports the role of S. mansoni-driven DP2-mediated activation of eosinophils as the source of LTC4 during infection, including: (i) HQL-79 and CAY10471 impaired systemic eosinophilia, drastically decreasing eosinophils within peritoneum and hepatic granulomas of infected animals in parallel to a reduction in cysteinyl leukotrienes levels; (ii) peritoneal eosinophils were identified as the only cells producing LTC4 in PGD2-mediated S. mansoni-induced infection; (iii) the magnitude of hepatic granulomatous eosinophilia positively correlates with S. mansoni-elicited hepatic content of cysteinyl leukotrienes, and (iv) isolated eosinophils from S. mansoni-induced hepatic granuloma synthesize LTC4 in vitro in a PGD2/DP2 dependent manner. So, our findings uncover that granulomatous stellate cells-derived PGD2 by activating DP2 receptors on eosinophils does stimulate production of anti-fibrogenic cysLTs, which endogenously down-regulates the hepatic fibrogenic process of S. mansoni granulomatous reaction–an in vivo protective function which demands caution in the future therapeutic attempts in targeting PGD2/DP2 in schistosomiasis.



Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




Жена Гарика Харламова появилась на публике с округлившимся животом и подогрела разговоры о беременности

Shazam. Увеличение прослушиваний в Shazam. 

Подкаст "Женское дело. Лаборатория успеха". В гостях - Марина Шершнева, налоговый консультант и эксперт по финансам

Крупная иностранная авиакомпания начала отменять рейсы в Россию


Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star

Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050

EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket

This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency


Киберэксперт Полунин: уязвимость Meteobridge — следствие проблем «коробочных» решений

Снег как холст, волшебство акрила

Shazam. Увеличение прослушиваний в Shazam. Прослушивание песни в Shazam.

«Битцевский маньяк» захотел в колонию поближе к Москве, но получил отказ


Metal Force 3.51.0

Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)

Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить

Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах



IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»




Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги

Фонд «ЦИНИС» оказывает грантовую поддержку в сфере создания дирижаблей нового типа

Новосибирским ветеранам СВО и их семьям предоставят ипотеку под 2% годовых

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг


Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги

Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ

"Она вернется в Россию": в Сети высмеяли Каллас за заявления о Черном море

Детский отдых в летнем сезоне 2025 года


Рублев поднялся в рейтинге ATP

Монфис совершил камбэк с 0-2 и пробился во второй раунд "Ролан Гаррос"

США выиграли ЧМ по хоккею, информация об уходе Угальде из «Спартака». Главное к утру

Касаткина о выступлении за сборную Австралии: «Это вопрос, который Tennis Australia должна решать с ITF – это уже совсем другой разговор, и я не буду в нем участвовать»


Не только дизайн: россияне назвали ключевые факторы при выборе стройматериалов и сантехники

Дешевле в 2 раза: пожилых людей, доживших до 70 лет, ждёт приятный сюрприз с 1 июня

Роскосмос и МГТУ имени Баумана договорились о создании сотни малых спутников

Театр Модерн приглашает зрителей на таинственную премьеру


Музыкальные новости

Талантливые артисты и поэты выступили на благотворительном концерте «Культура в помощь Донбассу» в Нальчике

На закрытии фестивале «Денис Мацуев представляет…» в Екатеринбурге прозвучит Рахманинов

В Волгограде с лучшими хитами выступит легендарный Вячеслав Бутусов. Угадайте, сколько стоят билеты на первые ряды

Рамил Шәрәпов хатыны Земфира белән 12 ел яшәп, беренче тапкыр нишләгәнен әйтте



Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта


Агент Егора Голенкова уверен, что форвард способен заиграть в «Спартаке»

Дочь певца Дениса Майданова начала активно гастролировать

Вертолеты санавиации выполнили 335 вылетов в Подмосковье с начала года

Shazam. Увеличение прослушиваний в Shazam. Прослушивание песни в Shazam.


В Москве выставили на продажу новый ВАЗ-2109 за 1,7 млн рублей

НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

В Туапсе росгвардейцы задержали мужчину по подозрению в попытке хищения бензина с АЗС


Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

В Кремле стартовали переговоры Путина и лидера Йемена





Большинство россиян выбирают врача по рекомендациям знакомых

Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте

Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение

ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве


Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus


Уникальный тренажер ледовой навигации, разработанный ЭМЦТ, открыт в университете имени С.О. Макарова

«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»




Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

Сергей Собянин принял участие в юбилейном параде кадет

Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион


Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры

«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»

На рынке появилось технологичное агентство мобильного маркетинга mApps

Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом


На конкурс «Это у нас семейное» за первые сутки зарегистрировались более 13 тыс. человек

Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ

Не только дизайн: россияне назвали ключевые факторы при выборе стройматериалов и сантехники

"Орешник" будет размещен в Белоруссии до конца 2025 года


Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра

Жара накроет регионы России

В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа

Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии


Мы служим книге, чтобы книга служила людям

Акция «Поздравь библиотеку с праздником».

Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025

Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».


Ветеринары Подмосковья рассказали, как подготовиться к появлению собаки

"Она вернется в Россию": в Сети высмеяли Каллас за заявления о Черном море

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Ярославль: дачники в отдельном автобусе и три тонны опасного масла — главные новости за 28.05.2025












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
Вероника Кудерметова

«Возвращение в десятку — одна из задач» // Экс-девятая ракетка мира Вероника Кудерметова о задачах на сезон






Незнакомец напал на игумена Евмения во время презентации книги

Дешевле в 2 раза: пожилых людей, доживших до 70 лет, ждёт приятный сюрприз с 1 июня

Следком потребовал доклад по факту избиения подростка в Забайкалье

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта