Rabex-5 E3 and Rab5 GEF domains differ in their regulation of Ras, Notch, and PI3K signaling in Drosophila wing development
by Theresa A. Reimels, Mia Steinberg, Hua Yan, Sivan Shahar, Ashley Rosenberg, Kristina Kalafsky, Max Luf, Lindsay Kelly, Stacia Octaviani, Cathie M. Pfleger
Rabex-5 (also called RabGEF1), a protein originally characterized for its Rab5 GEF function, also has an A20-like E3 ubiquitin ligase domain. We and others reported that Rabex-5 E3 activity promotes Ras mono- and di-ubiquitination to inhibit Ras signaling in
Drosophila and mammals. Subsequently, we reported that Rabex-5 inhibits Notch signaling in the
Drosophila hematopoietic system. Here we report genetic interactions using Rabex-5 transgenes encoding domain-specific mutations that show that Rabex-5 requires an intact E3 domain to inhibit Notch signaling in the epithelial tissue of the developing wing. Surprisingly, we discovered that Rabex-5 with an impaired E3 domain but active Rab5 GEF domain suppresses Notch loss-of-function phenotypes and enhances both Notch duplication phenotypes and activated Ras phenotypes consistent with a model that the Rab5 GEF activity of Rabex-5 might positively regulate Ras and Notch. Positive and negative regulation of developmental signaling by its different catalytic domains could allow Rabex-5 to precisely coordinate developmental signaling to fine-tune patterning. Finally, we report that Rabex-5 also inhibits the overgrowth due to loss of PTEN or activation of PI3K but not activation of AKT. Inhibition of Ras, Notch, and PI3K signaling may explain why Rabex-5 is deleted in some cancers. Paradoxically, Rabex-5 is reported to be an oncogene in other cancers. We propose that Rabex-5 acts as a tumor suppressor via its E3 activity to inhibit Ras, Notch, and PI3K signaling and as an oncogene via its Rab5 GEF activity to enhance Ras and Notch signaling.
Новости России
Москва
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Moscow.media
Частные объявления сегодня
«Преступная красота»: очевидно, каждая слушательница захотела, чтобы парни - Keneli & Zhiro - их арестовали!
Упражнения при хроническом холецистите
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
Оздоровительное путешествие c Angsana Velavaru
This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency
Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050
I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.
EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket
Проект Axenix для «Юнгхайнрих» назван открытием 2025 года в сфере цифровизации по версии Digital Leaders Award
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Управляйте климатом и безопасностью своего авто с помощью смартфона
Жители новостройки в Московской области получили доступ к услугам связи от УГМК-Телеком
Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)
Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах
Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Куда отправиться из Москвы в речном круизе? Обзор городов и теплоходов
Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Новосибирским ветеранам СВО и их семьям предоставят ипотеку под 2% годовых
Новосибирский экскурсовод рассказала, чем и кому интересен Новосибирск
Суд ограничил доступ к видео на YouTube с ответами на ЕГЭ 2025 года
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
"Она вернется в Россию": в Сети высмеяли Каллас за заявления о Черном море
Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов
Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги
Теннисистка Анастасия Павлюченкова: Болезнь Лайма была обнаружена в запущенной стадии
Елена Рыбакина вышла в третий круг Открытого чемпионата Франции — 2025
Елена Рыбакина рассказала об опасности следующей соперницы на «Ролан Гаррос»
Бадоса обыграла Наоми Осаку и вышла во второй круг «Ролан Гаррос»
Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги
Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов
"Она вернется в Россию": в Сети высмеяли Каллас за заявления о Черном море
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
Музыкальные новости
Депутат ЗСК Виктор Тепляков принял участие в церемонии открытия турнира по боксу
Частичный некроз кожи выявили у Киркорова
Бой Призрака с драконами под Evanescence — два новых трейлера героини Elden Ring Nightreign
Киркоров перевезет прах матери из Болгарии в Москву
Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов
Куда отправиться из Москвы в речном круизе? Обзор городов и теплоходов
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Агент Гурцкая: РФС дал добро на работу Карпина в сборной России и "Динамо"
Академия Михалкова показала новый спектакль на фестивале «Мелиховская весна»
Народный календарь. Что можно и чего нельзя есть на Евдокию Свистунью, 30 мая
Лучшие футболисты из Подмосковья в РПЛ: рейтинг и успехи
Сильный ветер до 17 м/с ожидается в Москве 28 и 29 мая
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
17-летний почти новый Lamborghini Murcielago выставили на продажу в Москве
Из-за аварии перекрыто движение по трассе М-4 Дон в Тульской области в сторону Москвы
В Кремле стартовали переговоры Путина и лидера Йемена
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов
Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов
Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте
ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве
Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение
Медики высоко оценили аппарат «Швабе» для ингаляционной анестезии
Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus
Поздравление с Днем Рождения Анатолию Корнеевичу Орлецкому
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку
«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»
Сергей Собянин принял участие в юбилейном параде кадет
Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов
Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион
Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников
На рынке появилось технологичное агентство мобильного маркетинга mApps
Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом
Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры
«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
"Она вернется в Россию": в Сети высмеяли Каллас за заявления о Черном море
Фонд «ЦИНИС» оказывает грантовую поддержку в сфере создания дирижаблей нового типа
В Подмосковье напомнили правила разработки расчета выбросов в атмосферу
Жара накроет регионы России
Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре
В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа
Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии
Мы служим книге, чтобы книга служила людям
Акция «Поздравь библиотеку с праздником».
Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»
Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025
Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов
Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов
Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»