by Theresa A. Reimels, Mia Steinberg, Hua Yan, Sivan Shahar, Ashley Rosenberg, Kristina Kalafsky, Max Luf, Lindsay Kelly, Stacia Octaviani, Cathie M. Pfleger
Rabex-5 (also called RabGEF1), a protein originally characterized for its Rab5 GEF function, also has an A20-like E3 ubiquitin ligase domain. We and others reported that Rabex-5 E3 activity promotes Ras mono- and di-ubiquitination to inhibit Ras signaling in Drosophila and mammals. Subsequently, we reported that Rabex-5 inhibits Notch signaling in the Drosophila hematopoietic system. Here we report genetic interactions using Rabex-5 transgenes encoding domain-specific mutations that show that Rabex-5 requires an intact E3 domain to inhibit Notch signaling in the epithelial tissue of the developing wing. Surprisingly, we discovered that Rabex-5 with an impaired E3 domain but active Rab5 GEF domain suppresses Notch loss-of-function phenotypes and enhances both Notch duplication phenotypes and activated Ras phenotypes consistent with a model that the Rab5 GEF activity of Rabex-5 might positively regulate Ras and Notch. Positive and negative regulation of developmental signaling by its different catalytic domains could allow Rabex-5 to precisely coordinate developmental signaling to fine-tune patterning. Finally, we report that Rabex-5 also inhibits the overgrowth due to loss of PTEN or activation of PI3K but not activation of AKT. Inhibition of Ras, Notch, and PI3K signaling may explain why Rabex-5 is deleted in some cancers. Paradoxically, Rabex-5 is reported to be an oncogene in other cancers. We propose that Rabex-5 acts as a tumor suppressor via its E3 activity to inhibit Ras, Notch, and PI3K signaling and as an oncogene via its Rab5 GEF activity to enhance Ras and Notch signaling.
«Она — графиня, она — княгиня». Наталья Вилькина не справилась с забвением
ИСКУССТВЕННОЕ МЯСО. ВКУСНО И ТОЧКА! И ПОЛЕЗНО?! В.В. Путин, Дональд Трамп, Илон Маск. Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества?!
Щит Родины. Посмотрите на памятники пограничникам в разных городах России
ИСКУССТВЕННОЕ МЯСО. ВКУСНО И ТОЧКА! И ПОЛЕЗНО?! В.В. Путин, Дональд Трамп, Илон Маск. Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества?!
Полиция вступила в драку с фанатами "Челси" и "Реал Бетиса" в Польше
ИСКУССТВЕННОЕ МЯСО. ВКУСНО И ТОЧКА! И ПОЛЕЗНО?! В.В. Путин, Дональд Трамп, Илон Маск. Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества?!
Если помогать, то только от души
Щит Родины. Посмотрите на памятники пограничникам в разных городах России
Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре
Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии
Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра
В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа
ИСКУССТВЕННОЕ МЯСО. ВКУСНО И ТОЧКА! И ПОЛЕЗНО?! В.В. Путин, Дональд Трамп, Илон Маск. Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества?!
В Minecraft появился город билайна с охотниками на мошенников
Тарасова назвала безумием недопуск сборной России по хоккею на Олимпиаду-2026
В RooX UIDM обновили и улучшили настройку прав доступа по модели ABAC