Rabex-5 E3 and Rab5 GEF domains differ in their regulation of Ras, Notch, and PI3K signaling in Drosophila wing development
by Theresa A. Reimels, Mia Steinberg, Hua Yan, Sivan Shahar, Ashley Rosenberg, Kristina Kalafsky, Max Luf, Lindsay Kelly, Stacia Octaviani, Cathie M. Pfleger
Rabex-5 (also called RabGEF1), a protein originally characterized for its Rab5 GEF function, also has an A20-like E3 ubiquitin ligase domain. We and others reported that Rabex-5 E3 activity promotes Ras mono- and di-ubiquitination to inhibit Ras signaling in
Drosophila and mammals. Subsequently, we reported that Rabex-5 inhibits Notch signaling in the
Drosophila hematopoietic system. Here we report genetic interactions using Rabex-5 transgenes encoding domain-specific mutations that show that Rabex-5 requires an intact E3 domain to inhibit Notch signaling in the epithelial tissue of the developing wing. Surprisingly, we discovered that Rabex-5 with an impaired E3 domain but active Rab5 GEF domain suppresses Notch loss-of-function phenotypes and enhances both Notch duplication phenotypes and activated Ras phenotypes consistent with a model that the Rab5 GEF activity of Rabex-5 might positively regulate Ras and Notch. Positive and negative regulation of developmental signaling by its different catalytic domains could allow Rabex-5 to precisely coordinate developmental signaling to fine-tune patterning. Finally, we report that Rabex-5 also inhibits the overgrowth due to loss of PTEN or activation of PI3K but not activation of AKT. Inhibition of Ras, Notch, and PI3K signaling may explain why Rabex-5 is deleted in some cancers. Paradoxically, Rabex-5 is reported to be an oncogene in other cancers. We propose that Rabex-5 acts as a tumor suppressor via its E3 activity to inhibit Ras, Notch, and PI3K signaling and as an oncogene via its Rab5 GEF activity to enhance Ras and Notch signaling.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве
На памятнике локомотиву ЧС2-010 в Барабинске зажглись ходовые огни
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
ГК «ДИАКОН» собрала во Владикавказе 80 специалистов по лабораторной диагностике
Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050
This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency
EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket
I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Снег как холст, волшебство акрила
Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить
Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах
Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
Ярославль: дачники в отдельном автобусе и три тонны опасного масла — главные новости за 28.05.2025
СЕНСАЦИЯ! ЗАЧЕМ ДЕЛОМ ГРУППЫ ДЯТЛОВА ДЕЛАЛИ ГЕГЕМОНИЮ ДОЛЛАРА США. Новости про экспедицию, перевал Дятлова! Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества?!
На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА
Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов
Дешевле в 2 раза: пожилых людей, доживших до 70 лет, ждёт приятный сюрприз с 1 июня
США выиграли ЧМ по хоккею, информация об уходе Угальде из «Спартака». Главное к утру
Елена Рыбакина сделала признание о работе со скандальным тренером
Теннисистка Александрова вышла во второй круг Открытого чемпионата Франции
Первая ракетка Казахстана рухнул в мировом рейтинге ATP
AP: Илон Маск покинет пост главы DOGE в администрации США
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
Прихожане Владимирского храма посетили Донской монастырь в Москве
Мужчина напал на игумена Евмения на презентации книги
Музыкальные новости
Стало известно, что у Фредди Меркьюри есть тайная дочь
Певица Йоко выступила на гастрофестивале «Моя еда» в Пскове
Частичный некроз кожи выявили у Киркорова
Концерт МакSим, цирковые представления и катание на лошадях: как в Екатеринбурге отметят День защиты детей
Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов
Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»
Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Жара накроет регионы России
«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области
«Автокод» внедрил сервис проверки и оплаты штрафов ГИБДД по госномеру авто
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов
Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов
Президент Лаоса извинился, что не смог приехать на День Победы в Москву
Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка
Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение
Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте
ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве
Большинство россиян выбирают врача по рекомендациям знакомых
Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus
«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку
«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»
IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта
Уникальный тренажер ледовой навигации, разработанный ЭМЦТ, открыт в университете имени С.О. Макарова
Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов
Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг
Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион
Собянин: Москва отбила атаку 33 вражеских дронов без потерь и ущерба
«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»
Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры
Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом
На рынке появилось технологичное агентство мобильного маркетинга mApps
Мужчина напал на игумена Евмения на презентации книги
На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА
Новая угроза для России: американские компании уничтожают Каспий
В Подмосковье решили выделить субсидии НПО на развитие гражданского общества
Жара накроет регионы России
Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре
Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии
Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра
Акция «Поздравь библиотеку с праздником».
Мы служим книге, чтобы книга служила людям
Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».
Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025
Экс-глава Центробанка раскрыл всю правду про наличные в России
Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ
Тренд на ставки ниже. «Выберу.ру» составил рейтинг лучших ипотек на «вторичку» в мае 2025 года
Новосибирский экскурсовод рассказала, чем и кому интересен Новосибирск