Добавить новость
ru24.net
News in English
Ноябрь
2024

Нейронауки в Science и Nature. Выпуск 293: пренатальная генетика шизофрении

Коллаборация американских ученых из школы медицины Икана медицинского центра Маунт-Синай и Гарвардской медицинской школы выявили некоторые мельчайшие генетические нарушения размером всего в одну “букву” ДНК последовательности, происходящие уже на раннем этапе нейрогенеза еще в утробе матери, которые могут вносить вклад в развитие шизофрении в будущем. Хотя симптомы шизофрении обычно появляются в подростковом или молодом возрасте, новые исследования, опубликованные в Science, показывают, что предпосылки для этого психического расстройства, вероятно, начинают формироваться на очень ранней стадии развития головного мозга. Причем характер выявленных мутаций позволяет предположить, что высока роль внутриутробных стресс-факторов в механизмах нарушения эмбрионального нейрогенеза, приводящих к увеличению предрасположенности к шизофрении.    

Credit: Мария Филянина/ИИ


Шизофрения — это хроническое психическое расстройство с характерными психопатологическими признаками, такими как наличие бредовых или галлюцинаторных расстройств, расщепление целостности психики и других симптомов.  Среди разнообразных психических расстройств шизофрения затрагивает хоть и меньшую часть мирового населения (менее 1%), но явно лидирует по тяжести своих последствий, особенно в острой фазе, на повседневную и трудовую жизнь человека и общества в целом. 

Сложности в поисках терапевтических подходов к лечению этого заболевания вытекают, в том числе, из пока еще очень ограниченного представления о молекулярных процессах в мозге, приводящих к нарушению психики. Бурно развивающиеся в последнее время методы молекулярной биологии привели к значительному прогрессу в понимании связи между генетическими факторами и риском развития шизофрении. К примеру, стало понятно, что это полигенное заболевание. То есть не существует какого-то одного «риск-гена», определяющего предрасположенность к шизофрении. Напротив, наблюдается комбинированный эффект от единичных генетических вариаций, каждая из которых сама по себе лишь немного увеличивает вероятность развития заболевания. 

Именно поэтому во всем мире интенсивно происходит поиск и пополнение списка генетических вариаций, ассоциированных с шизофренией. К тому же, показано, что большинство генов, в которых наблюдаются нарушения, экспрессируется именно в нейронах, подтверждая, что шизофрения в первую очередь развивается вследствие нарушения функций этих клеток головного мозга (хотя работ по глиальной генетике психических расстройств, возможно, просто очень мало).

Лишь относительно недавно стало известно, что не только наследуемые гены играют определяющую роль в развитии шизофрении, но и некоторые соматические мутации, образующиеся после зачатия, могут увеличивать риск развития этого расстройства.

Недавняя работа, опубликованная в Science, как раз посвящена  изучению связи мутаций возникающих в процессе эмбрионального нейрогенеза c развитием шизофрении. В этой работе впервые было проанализировано влияние однонуклеотидных полиморфизмов — SNP (или однонуклеотидных вариаций — single-nucleotide variants, SNV) — минимальных изменений в последовательности ДНК размером всего в один нуклеотид, на предрасположенность к развитию шизофрении.  

Задумка исследования состояла в том, чтобы изучить SNP, которые возникают на ранних стадиях эмбрионального развития, но после того, как генетический материал унаследован. Для этого авторы использовали нейроны дорсолатеральной префронтальной коры, которые, как известно, завершают процесс дифференциации к 30 гестационной неделе так, что уже случившиеся в этих клетках мутации остаются стационарными в дальнейшем, что позволило отделить их от вклада других соматических мутаций. В ходе исследования были использованы ткани головного мозга посмертно от 61 донора с шизофренией и 25 контрольных образцов без психопатологий.

Благодаря применению новейших методов полногеномного секвенирования удалось выявить высокую локализацию наблюдаемых однонуклеотидных мутаций у пациентов с шизофренией, хотя среднее SNP-бремя в этой когорте значительно не отличалось от контрольной группы. Кроме того, оказалось, что большинство наблюдаемых вариаций затрагивало области прикрепления так называемых факторов транскрипции — белков, которые, связываясь с ДНК, тем или иным образом регулируют последующую экспрессию генов. Даже мельчайшее нарушение в строении этих областей может приводить к тонким изменениям количества, функционального состояния, времени синтеза или пространственной структуры синтезируемых белков, и, следовательно, биологических процессов развития и работы головного мозга в целом, что и приводит к симптомам шизофрении.

Интересно, что аналогичная локализация SNP-мутаций наблюдается в случаях патологического развития раковых опухолей. В данном сценарии предполагается, что увеличение числа SNP в области связывания факторов транскрипции приводит к тому, что эти белки-регуляторы, оказавшиеся не в том месте не в то время, пространственно конфликтуют с аппаратом ДНК-репарации, препятствуя его правильной работе.

Кроме того, авторы сообщают, что некоторые из обнаруженных нарушений схожи с мутациями, возникающими вследствие воспалительных процессов. Это, в свою очередь, подкрепляет предположение, что стресс-факторы окружающей среды, такие как инфекционное заболевание матери, перенесенное во время беременности, могут оказывать заметный эффект на развитие шизофрении. 

Авторы подчеркивают, что пока их исследование основано на весьма скромной выборке и планируют более обширные исследования. Однако уже на данном этапе можно надеяться, что полученные результаты послужат фундаментом для поиска наиболее подходящих терапевтических стратегий, предлагая потенциальные молекулярные мишени для нейрофармакологии.  


Текст: Мария Филянина

Eduardo A. Maury et al., Somatic mosaicism in schizophrenia brains reveals prenatal mutational processes.Science386,217-224(2024).DOI:10.1126/science.adq1456

Adblock test (Why?)




Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




ГК «ДИАКОН» собрала во Владикавказе 80 специалистов по лабораторной диагностике

Сеть клиник «Будь Здоров» обновила функционал мобильного приложения

10 российских аналогов иностранным достопримечательностям

Жена Гарика Харламова появилась на публике с округлившимся животом и подогрела разговоры о беременности


This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency

I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.

Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star

Half the world population could be diabetic or insulin resistant by 2050


Axenix: 42% международных FMCG-компаний в России уже локализовали ИТ-ландшафты

Пожар на "Экополисе": администрация предприятия убеждала всех в обратном

Житель Ельца подделал анализ для участия в СВО и потерял 2 млн рублей

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта


Metal Force 3.51.0

Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить

Началась предзагрузка Crystal of Atlan на PC и смартфонах

Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store



Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

Куда отправиться из Москвы в речном круизе? Обзор городов и теплоходов




Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов

Замминистра обороны Цивилева совершила рабочую поездку в войска ЛВО

РИА «Новости»: на проспекте Вернадского устраняют последствия атаки дронов

Новосибирским ветеранам СВО и их семьям предоставят ипотеку под 2% годовых


Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов

Две девочки погибли в ДТП в Подмосковье

Каждый год в Чувашии проводят «мини-чемпионат мира»: игроки-студенты со всего света, трэш-ток на арабском и дружба народов – Страна, где любят футбол

В Подмосковье напомнили правила разработки расчета выбросов в атмосферу


Елена Рыбакина — триумфатор турнира WTA 500 во Франции

Кудерметова на «Ролан Гаррос»: успешный старт и важная победа в Париже

Величие Овечкина, вылет «Ак Барса» и жизнь в США – в интервью Марченко

Елена Рыбакина вышла в третий круг Открытого чемпионата Франции — 2025


IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

В России возрождается интерес к библиотекам, уверена глава Минкультуры

Фонд «ЦИНИС» оказывает грантовую поддержку в сфере создания дирижаблей нового типа

Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов


Музыкальные новости

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Внебрачная дочь Фредди Меркьюри прошла ДНК-тест и узнала правду

Филипп Киркоров решил перезахоронить свою мать рядом с отцом Бедросом

На закрытии фестивале «Денис Мацуев представляет…» в Екатеринбурге прозвучит Рахманинов



IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

Куда отправиться из Москвы в речном круизе? Обзор городов и теплоходов

Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов


WSJ: Белый дом допустил ужесточение давления на Москву на фоне затяжных переговоров

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве

Актер Глеб Калюжный ушел в армию


17-летний почти новый Lamborghini Murcielago выставили на продажу в Москве

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Из-за аварии перекрыто движение по трассе М-4 Дон в Тульской области в сторону Москвы

Сильный ветер до 17 м/с ожидается в Москве 28 и 29 мая


Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов

В Кремле стартовали переговоры Путина и лидера Йемена

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка





Медики высоко оценили аппарат «Швабе» для ингаляционной анестезии

Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте

ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве

Офтальмолог Кирилл Светлаков: может ли мигрень испортить зрение


Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus


Уникальный тренажер ледовой навигации, разработанный ЭМЦТ, открыт в университете имени С.О. Макарова

«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку

«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»

Поздравление с Днем Рождения Анатолию Корнеевичу Орлецкому




Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион

Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

Сергей Собянин принял участие в юбилейном параде кадет


Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом

Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры

На рынке появилось технологичное агентство мобильного маркетинга mApps

«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»


Каждый год в Чувашии проводят «мини-чемпионат мира»: игроки-студенты со всего света, трэш-ток на арабском и дружба народов – Страна, где любят футбол

Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов

В России возрождается интерес к библиотекам, уверена глава Минкультуры

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта


Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии

Заместитель прокурора Архангельской области и Ненецкого автономного округа Павел Матанцев и Уполномоченный по правам ребенка в Ненецком автономном округе Галина Гуляева проведут личный приём жителей Ненецкого автономного округа по вопросам защиты пра

В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа

Жара накроет регионы России


Мы служим книге, чтобы книга служила людям

Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»

Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025

Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».


Источник 360: пенсионер в московском метро упал под поезд и лишился ноги

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Станислав Кондрашов о вызовах и возможностях цифровой власти технологических олигархов

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
ATP

Рублев поднялся в рейтинге ATP






Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

В России возрождается интерес к библиотекам, уверена глава Минкультуры