Добавить новость
ru24.net
News in English
Ноябрь
2024

Нейронауки в Science и Nature. Выпуск 293: пренатальная генетика шизофрении

Коллаборация американских ученых из школы медицины Икана медицинского центра Маунт-Синай и Гарвардской медицинской школы выявили некоторые мельчайшие генетические нарушения размером всего в одну “букву” ДНК последовательности, происходящие уже на раннем этапе нейрогенеза еще в утробе матери, которые могут вносить вклад в развитие шизофрении в будущем. Хотя симптомы шизофрении обычно появляются в подростковом или молодом возрасте, новые исследования, опубликованные в Science, показывают, что предпосылки для этого психического расстройства, вероятно, начинают формироваться на очень ранней стадии развития головного мозга. Причем характер выявленных мутаций позволяет предположить, что высока роль внутриутробных стресс-факторов в механизмах нарушения эмбрионального нейрогенеза, приводящих к увеличению предрасположенности к шизофрении.    

Credit: Мария Филянина/ИИ


Шизофрения — это хроническое психическое расстройство с характерными психопатологическими признаками, такими как наличие бредовых или галлюцинаторных расстройств, расщепление целостности психики и других симптомов.  Среди разнообразных психических расстройств шизофрения затрагивает хоть и меньшую часть мирового населения (менее 1%), но явно лидирует по тяжести своих последствий, особенно в острой фазе, на повседневную и трудовую жизнь человека и общества в целом. 

Сложности в поисках терапевтических подходов к лечению этого заболевания вытекают, в том числе, из пока еще очень ограниченного представления о молекулярных процессах в мозге, приводящих к нарушению психики. Бурно развивающиеся в последнее время методы молекулярной биологии привели к значительному прогрессу в понимании связи между генетическими факторами и риском развития шизофрении. К примеру, стало понятно, что это полигенное заболевание. То есть не существует какого-то одного «риск-гена», определяющего предрасположенность к шизофрении. Напротив, наблюдается комбинированный эффект от единичных генетических вариаций, каждая из которых сама по себе лишь немного увеличивает вероятность развития заболевания. 

Именно поэтому во всем мире интенсивно происходит поиск и пополнение списка генетических вариаций, ассоциированных с шизофренией. К тому же, показано, что большинство генов, в которых наблюдаются нарушения, экспрессируется именно в нейронах, подтверждая, что шизофрения в первую очередь развивается вследствие нарушения функций этих клеток головного мозга (хотя работ по глиальной генетике психических расстройств, возможно, просто очень мало).

Лишь относительно недавно стало известно, что не только наследуемые гены играют определяющую роль в развитии шизофрении, но и некоторые соматические мутации, образующиеся после зачатия, могут увеличивать риск развития этого расстройства.

Недавняя работа, опубликованная в Science, как раз посвящена  изучению связи мутаций возникающих в процессе эмбрионального нейрогенеза c развитием шизофрении. В этой работе впервые было проанализировано влияние однонуклеотидных полиморфизмов — SNP (или однонуклеотидных вариаций — single-nucleotide variants, SNV) — минимальных изменений в последовательности ДНК размером всего в один нуклеотид, на предрасположенность к развитию шизофрении.  

Задумка исследования состояла в том, чтобы изучить SNP, которые возникают на ранних стадиях эмбрионального развития, но после того, как генетический материал унаследован. Для этого авторы использовали нейроны дорсолатеральной префронтальной коры, которые, как известно, завершают процесс дифференциации к 30 гестационной неделе так, что уже случившиеся в этих клетках мутации остаются стационарными в дальнейшем, что позволило отделить их от вклада других соматических мутаций. В ходе исследования были использованы ткани головного мозга посмертно от 61 донора с шизофренией и 25 контрольных образцов без психопатологий.

Благодаря применению новейших методов полногеномного секвенирования удалось выявить высокую локализацию наблюдаемых однонуклеотидных мутаций у пациентов с шизофренией, хотя среднее SNP-бремя в этой когорте значительно не отличалось от контрольной группы. Кроме того, оказалось, что большинство наблюдаемых вариаций затрагивало области прикрепления так называемых факторов транскрипции — белков, которые, связываясь с ДНК, тем или иным образом регулируют последующую экспрессию генов. Даже мельчайшее нарушение в строении этих областей может приводить к тонким изменениям количества, функционального состояния, времени синтеза или пространственной структуры синтезируемых белков, и, следовательно, биологических процессов развития и работы головного мозга в целом, что и приводит к симптомам шизофрении.

Интересно, что аналогичная локализация SNP-мутаций наблюдается в случаях патологического развития раковых опухолей. В данном сценарии предполагается, что увеличение числа SNP в области связывания факторов транскрипции приводит к тому, что эти белки-регуляторы, оказавшиеся не в том месте не в то время, пространственно конфликтуют с аппаратом ДНК-репарации, препятствуя его правильной работе.

Кроме того, авторы сообщают, что некоторые из обнаруженных нарушений схожи с мутациями, возникающими вследствие воспалительных процессов. Это, в свою очередь, подкрепляет предположение, что стресс-факторы окружающей среды, такие как инфекционное заболевание матери, перенесенное во время беременности, могут оказывать заметный эффект на развитие шизофрении. 

Авторы подчеркивают, что пока их исследование основано на весьма скромной выборке и планируют более обширные исследования. Однако уже на данном этапе можно надеяться, что полученные результаты послужат фундаментом для поиска наиболее подходящих терапевтических стратегий, предлагая потенциальные молекулярные мишени для нейрофармакологии.  


Текст: Мария Филянина

Eduardo A. Maury et al., Somatic mosaicism in schizophrenia brains reveals prenatal mutational processes.Science386,217-224(2024).DOI:10.1126/science.adq1456

Adblock test (Why?)




Moscow.media
Частные объявления сегодня





Rss.plus




Жена Гарика Харламова появилась на публике с округлившимся животом и подогрела разговоры о беременности

На памятнике локомотиву ЧС2-010 в Барабинске зажглись ходовые огни

ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве

Оздоровительное путешествие c Angsana Velavaru


Arsenal ‘pushing hardest’ for Julian Alvarez transfer but face battle with Premier League rivals for ex-Man City star

This millennial CEO grew up with a heroin addict dad. Now he’s running a multimillion-dollar agency

I had a bitter divorce with my ex-husband. I didn't expect his new wife to become one of my best friends years later.

EuroMillions jackpot rolls over to £185,000,000 after no one claims ticket


НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области

Axenix: 42% международных FMCG-компаний в России уже локализовали ИТ-ландшафты

Воруют, продают наркотики. Цыгане захватили оставленные под снос дома и мешают жить соседям

Проект Axenix для «Юнгхайнрих» назван открытием 2025 года в сфере цифровизации по версии Digital Leaders Award


Игра Cultivation Chat Group заняла топ-7 в китайском App Store

Metal Force 3.51.0

Алмазы в Whiteout Survival: где собирать, как приумножать и на что тратить

Five new Steam games you probably missed (May 26, 2025)



Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

В Рязани с успехом прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»




Новосибирским ветеранам СВО и их семьям предоставят ипотеку под 2% годовых

Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг


В Улан-Удэ на территории аэродрома поселились журавли-красавки

На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА

Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов

Мужчина напал на игумена Евмения на презентации книги


Елена Рыбакина сделала признание о работе со скандальным тренером

Теннисистка Александрова вышла во второй круг Открытого чемпионата Франции

США выиграли ЧМ по хоккею, информация об уходе Угальде из «Спартака». Главное к утру

«Возвращение в десятку — одна из задач» // Экс-девятая ракетка мира Вероника Кудерметова о задачах на сезон


Мужчина напал на игумена Евмения на презентации книги

Таинственного «чужого» выловили в Охотском море: опубликованы пугающие фото

Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

На западе Москвы приступили к устранению последствий атаки БПЛА


Музыкальные новости

Филипп Киркоров решил перезахоронить свою мать рядом с отцом Бедросом

Сергей Арутюнов вырос на песнях Юры Шатунова и тоже сирота. Андрей Разин пригласил финалиста шоу “Голос” в группу Ласковый Май, чтобы песни Шатунова жили дальше.

В Волгограде с лучшими хитами выступит легендарный Вячеслав Бутусов. Угадайте, сколько стоят билеты на первые ряды

Бой Призрака с драконами под Evanescence — два новых трейлера героини Elden Ring Nightreign



IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

Наиль Гафуров: новые эпизоды в деле российского риэлтора-жулика

В Тверской области прошёл благотворительный концерт «Культура в помощь Донбассу»


В Казани стартует финальный этап Всероссийских соревнований «Футбол в коррекционной школе»

Суд ограничил доступ к видео на YouTube с ответами на ЕГЭ 2025 года

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

Shazam. Увеличение прослушиваний в Shazam. 


НПС модернизирует два участка трассы «Новороссия» в Ростовской области

В Москве выставили на продажу новый ВАЗ-2109 за 1,7 млн рублей

IX Открытый Московский фестиваль конного искусства и спорта

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг


Выиграть миллион на «Юмор FM» помогает улыбка

Путин проведет встречу с многодетными семьями из девяти регионов

Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

Президент Лаоса извинился перед Путиным за отсутствие на Дне Победы в Москве





Косметолог Мадина Осман: как сохранить молодость кожи в зоне декольте

ГК «ДИАКОН» представляет современные решения лабораторной диагностики на XI Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» в Москве

Медики высоко оценили аппарат «Швабе» для ингаляционной анестезии

Большинство россиян выбирают врача по рекомендациям знакомых


Зеленский заявил, что в Киеве работают над получением ракет Taurus


Уникальный тренажер ледовой навигации, разработанный ЭМЦТ, открыт в университете имени С.О. Макарова

«Чемпионат»: Комличенко согласовал контракт с «Локомотивом»

Поздравление с Днем Рождения Анатолию Корнеевичу Орлецкому

«Сны Пушкина» – шоу вне жанров: вы действительно поверите в сказку




Путин попросил Собянина сделать транспорт доступным для инвалидов

Собянин рассказал, каким будет новый пешеходный мост на остров Балчуг

Собянин: над Москвой и Подмосковьем отразили атаку трёх беспилотников

Собянин: Отражена атака трех беспилотников на Московский регион


На рынке появилось технологичное агентство мобильного маркетинга mApps

«Турбозавры» подвели итоги творческого конкурса «Экозавр-25»

Станислав Кондрашов раскрывает связь между экономическим успехом и культурным вкладом

Агроном предложил этим летом высадить на огороде экзотические культуры


Прихожане Владимирского храма посетили Донской монастырь в Москве

Мужчина напал на игумена Евмения на презентации книги

Таинственного «чужого» выловили в Охотском море: опубликованы пугающие фото

Новая угроза для России: американские компании уничтожают Каспий


Архангельские гребцы завоевали две медали на первенстве России в Краснодаре

Как джин и виски из Саранска вывели предприятие Евгения Сидорова в лидеры индустрии

Жара накроет регионы России

В суд направлено уголовное дело о незаконной охоте с причинением крупного ущерба на территории Ненецкого автономного округа


Выставка-призыв «Курение – зло, откажись от него»

Акция «Поздравь библиотеку с праздником».

Встреча друзей «Библиотека – волшебное место, где книгам не скучно, где всем интересно».

Село Субботник частично останется без электричества: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи, Джанкое, Феодосии и Севастополе отключат свет 29 мая 2025


Тренд на ставки ниже. «Выберу.ру» составил рейтинг лучших ипотек на «вторичку» в мае 2025 года

Новая угроза для России: американские компании уничтожают Каспий

Яндекс добавили в сервис «Путешествия» ответы Алисы из «Поиска»

Инна Щеглова оказалась в семёрке худших мэров РФ












Спорт в России и мире

Новости спорта


Новости тенниса
Рафаэль Надаль

Рафаэль Надаль подвел итоги своей карьеры на церемонии «Ролан Гаррос»






Одного из обвиняемых в нападении на курьера в Москве-Сити арестовали

В России возрождается интерес к библиотекам, уверена глава Минкультуры

Мужчина напал на игумена Евмения на презентации книги

AP: Илон Маск покинет пост главы DOGE в администрации США