Una terapia con anticuerpos permite trasplantes no compatibles y sin inmunosupresión
0
Si los hallazgos se replican en humanos, el trabajo que se publica en «Cell Stem Cell» podría transformar el tratamiento de personas con trastornos inmunitarios o de la sangre, al mismo tiempo que aumenta enormemente el conjunto de órganos disponibles para quienes necesitan trasplantes.
El estudio allana el camino para este tipo de trasplante de células madre, conocido como trasplante de células madre hematopoyéticas, para tratar con seguridad una variedad de enfermedad. La técnica ahora se utiliza principalmente para tratar los cánceres de la sangre y de patologías del sistema inmunológico.
«Este trabajo es un hito importante que comenzó con nuestro aislamiento de células madre de sangre purificada hace 30 años», señala Irving Weissman, quien recuerda que actualmente el tratamiento estándar de acondicionamiento para preparar a los pacientes que van a ser sometidos un trasplante de médula ósea es radio y quimioterapia, que conllevan muchos efectos secundarios.
Estos resultados, añade Benson George, «muestran que es posible realizar estos trasplantes en ratones de una manera mucho más suave sin requerir una coincidencia completa entre el donante y las células madre receptoras. También abre la puerta para aumentar la disponibilidad de órganos sólidos para trasplantes».
Este trabajo es un hito importante que comenzó con nuestro aislamiento de células madre de sangre purificada hace 30 años
Las células madre hematopoyéticas son un tipo raro de células madre de la médula ósea que dan origen a los progenitores de toda la sangre y las células inmunitarias a lo largo de nuestras vidas. Se sabe desde hace algún tiempo que las personas con trastornos genéticos de la sangre, como la anemia falciforme o la talasemia, o aquellas con enfermedades autoinmunes o deficiencias inmunitarias, pueden curarse con un trasplante de células madre hematopoyéticas sanas. Pero para que las células trasplantadas se asienten en la médula ósea del receptor, primero es necesario eliminar los componentes clave de la sangre y el sistema inmunológico del receptor.
Estas células se obtienen a partir de la sangre circulante o de la propia médula ósea. En cualquier caso, el receptor recibe una mezcla de células del donante, solo algunas de las cuales son hematopoyéticas.
Desafortunadamente, algunas de esas células pasajeras incluyen un tipo de célula inmune llamada célula T, que Weissman y otros han demostrado es responsable de una complicación de trasplante potencialmente mortal llamada enfermedad de injerto contra huésped. Esto ocurre cuando las células del donante reconocen los tejidos del receptor como extraños y comienzan a atacarlo.
Para reducir la probabilidad de enfermedad de injerto contra huésped se usan células madre de donantes que se ajusan inmunológicamente al receptor lo más cerca posible. Pero pueden ser difíciles de encontrar, especialmente para algunas minorías étnicas. Aunque es posible hacer trasplantes con coincidencias menos que perfectas, una situación conocida como trasplante haploidéntico, el receptor requiere un tratamiento continuo con medicamentos inmunosupresores fuertes para prevenir el rechazo o la enfermedad de injerto contra huésped.
Queríamos eliminar tres barreras principales: la toxicidad del procedimiento de acondicionamiento, la necesidad de tener un donante inmunológicamente compatible y las dificultades para trasplantar células madre hematopoyéticas purificadas
Aunque los trasplantes de células madre hematopoyéticas puras evitan este resultado, son más difíciles de obtener en cantidades suficientes y se injertan con menos facilidad que la médula ósea completa.
«Queríamos eliminar tres barreras principales: la toxicidad del procedimiento de acondicionamiento, la necesidad de tener un donante inmunológicamente compatible y las dificultades para trasplantar células madre hematopoyéticas purificadas», apunta George.
Los investigadores encontraron que el tratamiento de ratones con una combinación de seis anticuerpos específicos eliminó de manera segura y eficiente varios tipos de células inmunitarias en la médula ósea de los animales y permitió que las células madre hematopoyéticas puras y haploidénticas se injertaran y comenzaran a producir células sanguíneas e inmunitarias sin la necesidad de una inmunosupresión continua.
El grado de diferencia en un trasplante haploidéntico es similar a lo que ocurre naturalmente entre padres e hijos, o entre aproximadamente la mitad de los hermanos.«Este hallazgo sugiere que, si estos resultados se replican en humanos, podríamos tener un niño con anemia de células falciformes en la clínica y, en lugar de considerar el trasplante de células madre como último recurso y dependiendo del hallazgo de un donante perfectamente compatible, podríamos recurra al trasplante con células madre de uno de los padres del niño como terapia de primera línea», explica George.
Experimentos adicionales demostraron que los ratones tratados con los seis anticuerpos también podrían aceptar células madre hematopoyéticas purificadas totalmente desajustadas, como las que podrían obtenerse a partir de una línea de células madre embrionarias.
Los investigadores planean realizar un condicionamiento mediado por anticuerpos similar seguido de un trasplante con células madre hematopoyéticas no coincidentes en modelos animales grandes
Después del trasplante con las células madre no coincidentes, los ratones receptores desarrollaron sangre y sistemas inmunes que contenían células tanto del donante como del receptor. Esto les permitió posteriormente aceptar trasplantes de tejido cardíaco de animales genéticamente idénticos a los animales donantes.
Los investigadores planean realizar un condicionamiento mediado por anticuerpos similar seguido de un trasplante con células madre hematopoyéticas no coincidentes en modelos animales grandes.
Si la técnica algún día elimina los obstáculos necesarios para demostrar que es segura y efectiva en humanos, prevén un momento en que las personas que necesitan órganos trasplantados primero podrían someterse a un trasplante seguro y suave con células madre hematopoyéticas derivadas en el laboratorio de células madre embrionarias.
Las mismas células madre embrionarias también podrían usarse para generar un órgano que sería aceptado por el receptor sin requerir la necesidad de un tratamiento a largo plazo con medicamentos para suprimir el sistema inmunológico.