Inmunoterapia personalizada: vacunas contra el cáncer basadas en bacterias

Desarrollo de una vacuna innovadora contra el cáncer basada en bacterias modificadas

Un equipo de investigadores de la Universidad de Columbia ha dado un paso significativo en la lucha contra el cáncer, al desarrollar una vacuna que utiliza bacterias modificadas para activar el sistema inmunitario del organismo. Este tratamiento ha mostrado eficacia en modelos de tumores sólidos en ratones, lo que abre nuevas posibilidades para la personalización de la terapia oncológica. La metodología implementada permite no solo combatir el crecimiento tumoral, sino también prevenir la formación de nuevos tumores en los pacientes.

Personalización de tratamientos oncológicos

La novedosa vacuna se basa en la capacidad de ciertas bacterias para prosperar en el microambiente tumoral. Los investigadores han modificado genéticamente estas bacterias para que produzcan antígenos tumorales específicos, lo que les permite estimular tanto la inmunidad innata como la adaptativa de manera más eficaz. Este enfoque logra una personalización del tratamiento, adaptándose a las características únicas del tumor en cada paciente. Esta estrategia personalizada es posible gracias a la variabilidad genética que presentan las células tumorales, que poseen mutaciones específicas que las diferencian de las células sanas.

“Cada cáncer es único: las células tumorales albergan distintas mutaciones genéticas que las distinguen de las células sanas normales”, ha afirmado Nicholas Arpaia, profesor de microbiología e inmunología en la Universidad de Columbia y uno de los directores del trabajo. La posibilidad de programar bacterias para que dirijan el sistema inmunitario hacia las mutaciones específicas del cáncer representa un avance relevante en la creación de terapias más efectivas, que potencialmente podrían mejorar la capacidad del sistema inmunitario del paciente para detectar y eliminar células cancerosas.

Evidencia de eficacia en modelos preclínicos

En el marco de los ensayos realizados, la vacuna ha sido probada en modelos preclínicos de ratón con cáncer colorrectal y melanoma. Los resultados obtenidos indican que la vacuna bacteriana fue eficaz no solo en controlar el crecimiento de los tumores avanzados, sino que también mostró potencial para eliminar tumores metastásicos. Este enfoque terapéutico podría contribuir a mitigar las tasas de recaída observadas en otros mercados de tratamiento.

Para desarrollar esta vacuna, el equipo utilizó la cepa de Escherichia coli, previamente aprobada para uso médico en humanos, a la que se le realizaron modificaciones genéticas con el objetivo de inducir respuestas inmunitarias específicas contra el cáncer. Estas modificaciones incluyeron la incorporación de proteínas conocidas como neoantígenos, que son exclusivas de las células tumorales. Este proceso permite que el sistema inmunitario identifique y ataque células cancerígenas sin dañar tejidos sanos, mejorando así la precisión del tratamiento.

Mecanismos de funcionamiento de la vacuna

El diseño de la vacuna sigue un proceso detallado. Inicialmente, los investigadores secuencian el tumor del paciente para identificar los neoantígenos específicos. Posteriormente, introducen modificaciones en las bacterias para que produzcan grandes cantidades de estos antígenos tumorales, así como otras sustancias que modulan la respuesta inmunitaria. Finalmente, la administración de la vacuna se lleva a cabo directamente en el tumor o de manera sistémica, dependiendo del caso clínico.

Una vez que las bacterias modificadas encuentran el tumor, el microambiente tumoral favorece su crecimiento. Desde allí, liberan sustancias que contribuyen a activar el sistema inmunitario del organismo frente al cáncer. Los experimentos realizados han evidenciado que esta metodología no solo reduce el tamaño de los tumores, sino que también ha logrado la eliminación total de algunos en ratones tratados.

Impacto en el tratamiento de cáncer avanzado

Los resultados en los modelos animales indican que la vacuna bacteriana tiene un efecto positivo en el control del crecimiento tumoral, lo que podría representar una opción terapéutica valiosa para combatir cánceres avanzados que no responden adecuadamente a los tratamientos convencionales. Los investigadores notaron que, además de activar las células T que atacan los neoantígenos, la vacuna también reorganiza el microambiente tumoral al disminuir componentes inmunosupresores que normalmente protegen al tumor.

Uno de los hallazgos más relevantes sugiere que la vacuna producen un recuerdo inmunológico en los ratones previamente tratados, lo que evita la reaparición de nuevos tumores. Este elemento preventivo puede ser particularmente útil para pacientes en remisión, ya que sugiere que esta modalidad terapéutica puede ayudar a prevenir recaídas oncológicas en el futuro.

La introducción de vacunas basadas en bacterias modificadas representa un avance notable en el desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer, especialmente en el contexto de tumores sólidos que con frecuencia presentan resistencia a otros métodos de tratamiento. Esta estrategia podría aumentar la eficacia de las inmunoterapias al proporcionar una vía de administración más directa y específica.