Un descubrimiento sobre el Parkinson revela que ya tendría tratamiento con un medicamento aprobado por la FDA
Un reciente avance en la investigación del Parkinson ha revelado que un medicamento previamente aprobado por la FDA para tratar el cáncer podría convertirse en una opción terapéutica para esta enfermedad neurodegenerativa. Según un estudio de la Universidad Johns Hopkins, el medicamento nivolumab/relatlimab, diseñado para el melanoma, bloquea la interacción entre las proteínas Aplp1 y Lag3, involucradas en la progresión del Parkinson.
Este hallazgo es especialmente relevante para los más de 8.5 millones de personas que viven con Parkinson en todo el mundo. La enfermedad, que afecta la capacidad de movimiento, la estabilidad y otras funciones neurológicas, se debe principalmente a la acumulación de cuerpos de Lewy, formados por proteínas alfa-sinucleína mal plegadas que dañan las neuronas.
¿Cómo funciona el medicamento contra el Parkinson?
El medicamento nivolumab/relatlimab, contiene un anticuerpo contra la proteína Lag3, la cual desempeña un papel crucial en la absorción de alfa-sinucleína dañina en las neuronas. Al bloquear la interacción de Lag3 con otra proteína llamada Aplp1, el fármaco reduce significativamente la formación de cúmulos tóxicos en el cerebro.
En experimentos realizados con ratones, los investigadores observaron que la combinación de estos dos mecanismos redujo hasta en un 90% la entrada de alfa-sinucleína defectuosa en las células cerebrales. Esto sugiere que este medicamento, aprobado por la FDA, podría ser adaptado para ofrecer una nueva herramienta terapéutica contra el Parkinson.
La proteína alfa-sinucleína y su papel en el Parkinson
La proteína alfa-sinucleína es fundamental para la comunicación neuronal, pero cuando se pliega de manera incorrecta, se convierte en un agente tóxico. Los cúmulos de esta proteína, conocidos como cuerpos de Lewy, se han identificado como una de las principales causas de la muerte de las neuronas productoras de dopamina en la sustancia negra, una región crítica del cerebro involucrada en el control motor.
Aunque todavía no se ha determinado si los cúmulos de alfa-sinucleína son una causa directa del Parkinson o un síntoma secundario, detener su propagación es clave para frenar la progresión de la enfermedad. Estudios anteriores ya habían señalado a la proteína Lag3 como facilitadora de este proceso, pero la reciente identificación de Aplp1 como un segundo actor amplifica las posibilidades de intervención.
¿Cómo funcionan las proteínas Aplp1 y Lag3?
Ambas proteínas, Aplp1 y Lag3, funcionan como "puertas de entrada" que permiten que la alfa-sinucleína mal plegada acceda a las células cerebrales sanas. Investigaciones realizadas en ratones genéticamente modificados demostraron que la eliminación de una sola de estas proteínas no era suficiente para detener la propagación del Parkinson. Sin embargo, al bloquear ambas proteínas, se logró un resultado significativamente mejor.
El uso de nivolumab/relatlimab mostró ser más efectivo que simplemente inhibir Lag3, ya que también afecta la interacción con Aplp1. "El anticuerpo anti-Lag3 fue exitoso al prevenir la propagación de las semillas de alfa-sinucleína en los modelos animales", explicó el doctor Ted Dawson.
Los próximos pasos en la investigación incluyen probar el medicamento en modelos animales de Parkinson y explorar si esta estrategia podría aplicarse también a enfermedades relacionadas como el Alzheimer, donde Lag3 también está implicada.