Воспаление мозгов. Как депрессия и ментальное здоровье связаны с воспалительными процессами

Новый маркер психических расстройств

Одно из популярных направлений в современной психиатрии — поиск маркеров психопатологий с помощью анализа крови или других лабораторных тестов. Методы нейровизуализации выявляют изменения в работе головного мозга у пациентов с ментальными расстройствами, но их стоимость слишком высока для рутинной диагностики. Простого и доступного «анализа на психопатологии» пока не существует, однако доказана взаимосвязь между лабораторными маркерами воспаления и состоянием психики.

Наиболее достоверный и изучаемый маркер воспаления — с-реактивный белок (CRP), синтезируемый в печени. Его выработка активизируется провоспалительными цитокинами. Повышенная концентрация CRP наблюдается при остром воспалении, а также при многих хронических заболеваниях, включая артериальную гипертензию, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа. Обнаруживается она и людей с психопатологиями, включая депрессию и ПТСР.

Среди симптомов длительного COVID лидирует постковидная депрессия, ведущая к хронической усталости и болевым синдромам. Ее выраженность коррелирует с уровнем CRP и других провоспалительных маркеров. Повышенный с-реактивный белок ассоциируется со снижением умственных способностей как у здоровых людей, так и пациентов с психопатологиями.

Отслеживание уровня CRP и поддержание его в пределах нормы уменьшает риск развития ментальных расстройств и когнитивных нарушений.

Долгое время повышенным уровнем с-реактивного белка считались показатели более 5 мг/л, что было связано с отсутствием высокочувствительных лабораторных тестов. Сегодня в клинической практике применяется высокочувствительное измерение CRP, определяющее его уровень в диапазоне от 0,05 до 10 мг/л. Благодаря этому исследованию было изучено влияние низкоуровневого воспаления на развитие многих хронических заболеваний.

В норме уровень CRP не должен превышать 1 мг/л. Более высокие значения повышают риск соматических и психических заболеваний.

Триггеры воспалительной депрессии

Исследование с участием более 85 тыс. испытуемых продемонстрировало, что у пациентов с депрессией уровень с-реактивного белка повышен. Но так как гиперпродукция CRP выявляется далеко не у всех пациентов с депрессией, предполагается, что существует особая воспалительная форма заболевания, которую следует отличать от других.

К триггерам воспалительной депрессии относятся дисбиоз кишечного микробиома и сбой работы оси кишечник—мозг. При дисбиозе эпителий кишечника становится «дырявым», и через него в кровеносное русло проникают липополисахариды кишечных патогенов, вызывающие синтез цитокинов. В свою очередь, циркулирующие в крови цитокины подают сигнал в мозг через блуждающий нерв либо проникают в него через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). И в первом, и во втором случае возникают нейровоспаление и активация нейроглии, лежащие в основе воспалительной депрессии.

Еще один механизм, который связывают с повышенным синтезом цитокинов и последующим развитием депрессии, — приверженность западной диете, в которой много омега-6 и мало омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Первые запускают воспалительные процессы в организме, вторые подавляют.

Факторы риска воспалительной депрессии — ожирение, сахарный диабет 2 типа, гиподинамия, курение. Все это способствует системному воспалению.

При ожирении нарушается работа многих иммунокомпетентных клеток, в том числе макрофагов. В здоровом организме они служат главными бойцами врожденного иммунитета. При тучности макрофаги «прячутся» в жировую ткань и начинают активно синтезировать цитокины, провоцируя воспаление. Чем больше жира в организме, тем сильнее воспаление и выше риск воспалительной депрессии.

Ключевые симптомы воспалительной депрессии — быстрая утомляемость, психомоторная заторможенность, мотивационная ангедония, что связано с влиянием воспаления на передачу сигналов дофамина в ЦНС. У людей с воспалительной депрессией повышение уровня CRP в крови коррелирует со снижением активности системы вознаграждения, которая отвечает за мотивацию.

Актуальная проблема лечения депрессии — низкая эффективность современных антидепрессантов. Менее трети пациентов с депрессией реагируют на первоначально назначенные антидепрессанты, более 35% не отвечают на два и более курса лечения. Неэффективность назначенных препаратов способствует прогрессированию депрессивных симптомов и повышает риск суицидов. Существование воспалительной депрессии может объяснить толерантность многих пациентов к антидепрессивной терапии. Наиболее часто для лечения депрессии применяются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При воспалительной депрессии монотерапия СИОЗС не работает.

Кроме CRP, новым биомаркером для выбора антидепрессантов может стать провоспалительный цитокин IL-17. Пациенты с низким уровнем этого цитокина хорошо реагируют на СИОЗС, с высоким — требуют комбинированного антидепрессивного лечения.

Изучается способность антицитокиновой терапии противостоять воспалительной депрессии. В частности, применение моноклональных антител против IL-17 смягчало депрессивную симптоматику у пациентов с повышенным уровнем этого цитокина.

Воспаление ассоциируется не только с депрессией, но и другими психопатологиями. Оно признано ключевым звеном формирования кататонических расстройств, которые возникают при шизофрении и различных видах психозов. Повышенные маркеры воспаления выявляются у многих пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.

Воспаление и постковидные психические нарушения

К распространенным симптомам постковидного синдрома относятся депрессия, патологическая тревога, дистресс, инсомния, когнитивные нарушения. Депрессия и тревожные расстройства встречаются у 20-40%, переболевших COVID-19. И если тревожное расстройство, вызванное коронавирусом, может пройти самостоятельно, то постковидные депрессия и когнитивные нарушения склонны к хронизации.

Длительные постковидные психические нарушения — провокаторы снижения качества жизни и социальной активности, повышенной заболеваемости, инвалидности.

Самое мощное психическое последствие коронавируса — депрессия, вызывающая другие осложнения, включая болевые синдромы, снижение умственных способностей, одышку. Она признана наиболее надежным предиктором развития синдрома хронической усталости.

В основе развития постковидной депрессии может лежать прямое поражение головного мозга коронавирусом, а также нейровоспаление после выздоровления от ковида. У людей, перенесших коронавирус, может нарушаться проницаемость ГЭБ. Тогда циркулирующие в крови цитокины без труда проникают в головной мозг и вызывают в нем воспалительный процесс, который клинически проявляется депрессией.

Так как постковидная депрессия обусловлена воспалением, людям, переболевшим коронавирусом, обязательно нужно отслеживать уровень CRP — и, если он повышен, приводить его в норму. Более чем у половины пациентов, перенесших легкую форму ковида, уровень с-реактивного белка превышает 10 мг/л. Распространенность такого показателя после тяжелой формы инфекции составляет 81,5%.

Уровень с-реактивного белка и когнитивные функции

У многих пациентов с психическими расстройствами наблюдаются дефицит внимания, кратковременной и долговременной памяти, снижение беглости речи, словарного запаса, психомоторной скорости, проблемы с планированием. К биологическим процессам, лежащим в основе этих нарушений, относятся изменение нейротрансмиссии в синапсе, сбой работы гипоталамо—гипофизарно—надпочечниковой оси, а также системное воспаление.

У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством уровни CRP и цитокинов коррелируют со снижением показателей абстрактного мышления, способности к обучению, внимания, гибкости ума и скорости обработки информация. Взаимосвязь между CRP и когнитивными нарушениями наблюдается у пациентов с депрессией, тревожными, диссоциативными, соматоформными расстройствами. Прослеживается она и у людей без психопатологий.

Повышенные показатели CRP часто обнаруживаются у людей с ожирением и метаболическим синдромом, и они коррелируют со снижением умственных способностей.

Хроническое воспаление, свойственное тучности, в четыре раза повышает риск дефицита исполнительных функций.

Особые проблемы у тучных людей наблюдаются с такими когнитивными процессами, как принятие решений, внимание и скорость обработки информации.

При тучности жировая ткань начинает вырабатывать много провоспалительных адипокинов. Уровень противовоспалительных адипокинов, наоборот, снижается. В частности, уменьшается выработка адипонектина, влияющего на работу головного мозга. Рецепторы адипонектина расположены в гипоталамусе, стволе мозга, гиппокампе, их активация способствует нейрогенезу, нормальной работе синапсов, поддержанию когнитивных процессов. Недостаток адипонектина в тучном организме ассоциируется с когнитивной дисфункцией и альцгеймеровской деменцией.

Профилактика воспаления и ментальных расстройств

Так как воспаление лежит в основе многих психопатологий, его устранение — эффективная профилактика ментальных расстройств. Подавлять воспаление можно с помощью медикаментов, однако у них много побочных эффектов. Более безопасные средства — нормализация веса, устранение витаминных и минеральных дефицитов, модификация диеты и оздоровление кишечного микробиома.

Оптимальный способ уменьшить воспаление в тучном организме — сбросить вес. Снижение массы тела более чем на 5 кг за три месяца уменьшает уровень CRP почти в 3 раза. Физические упражнения, которые сопровождаются уменьшением ИМТ, значительно улучшают показатели с-реактивного белка.

Существует связь между недостатком магния и низкоуровневым воспалением. Магниевая недостаточность провоцирует дисбаланс кальциевого гомеостаза, окислительный стресс, активацию цитокинов. Все эти процессы — провокаторы воспаления.

Метаанализ с участием почти 33 тыс. пациентов выявил корреляцию между недостатком магния и уровнем с-реактивного белка. Нормализация магниевого статуса снижает уровень CRP и подавляет воспаление в организме.

Магнием богаты тыквенные семечки, кунжут, отруби, орехи. Но в этих продуктах также много фитиновой кислоты, которая снижает биодоступность магния. Лучше всего этот минерал усваивается при употреблении зеленых листовых овощей.

Магнийсодержащие препараты обладают разной биодоступностью. Наиболее эффективен цитрат магния, его биодоступность повышается при одновременном приеме с витамином В6.

Низкоуровневое воспаление и повышение уровня CRP выявляется при недостатке витамина D, который признан полноценным гормоном, влияющим на многие функции организма. Его противовоспалительное действие опосредовано гормональным воздействием на иммунные клетки (моноциты, В-клетки, Т-клетки) и способностью подавлять синтез провоспалительных цитокинов. Устранение дефицита этого нутриента снижает уровень CRP, риск воспалительных заболеваний, смягчает осложнения, вызванные ожирением.

Противовоспалительная диета (например, средиземноморская) предотвращает возникновение депрессии. Способностью подавлять уровень цитокинов обладают продукты с бетаином (шпинат, пшеница, свекла, спаржа), цельнозерновые продукты. Мощное противовоспалительное действие оказывают флавоноиды, которых много в яблоках, винограде, цитрусовых, оливковом масле, красном вине. Противостоят нейровоспалению также грецкие орехи. Богатая ими диета улучшает когнитивные функции, снижает риск депрессии, деменции, болезни Паркинсона.

Противовоспалительными свойствами обладают омега-3. Добавки с омега-3 снижают с-реактивный белок даже при таких тяжелых заболеваниях, как сепсис и коронавирус. Международные ассоциации диетологов рекомендуют лечение, богатое омега-3, для усиления иммунного ответа у пациентов с COVID-19. Появляется все больше доказательств о способности этих полиненасыщенных кислот противостоять постковидным психическим нарушениям.

Омега-3 улучшают течение депрессии, связанной с воспалением. К наиболее известным омега-3 относятся докозагексаеновая кислота (ДГК) и эйкозапентаеновая кислота (ЭПК). Вторая обладает более мощным антидепрессивным эффектом.

12-недельный прием добавки с омега-3 снижает вес и процентное содержания жира в брюшной полости у тучных людей, а также способствует улучшению их когнитивных функций.

Метаанализ 20 исследований продемонстрировал способность пробиотиков значительно снижать уровень CRP и провоспалительных цитокинов. Пробиотики подавляют воспаление с помощью нескольких механизмов:

• Восстанавливают целостность кишечного эпителия, предотвращая попадание липополисахаридов в кровь.
• Увеличивают выработку кишечным микробиомом короткоцепочечных жирных кислот, обладающих противовоспалительными свойствами.
• Усиливают синтез антимикробных пептидов.

Изучается влияние пробиотиков на течение психопатологий. Прием Lactobacillus улучшал психическое состояние и снижал количество госпитализаций у пациентов с биполярным расстройством и системным воспалением. 8-недельный прием добавки с Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei и Bifidobacterium bifidum смягчал депрессивные симптомы и уровень CRP у пациентов с депрессией, не получавших медикаментозного лечения.