Рак лёгких подавляет иммунитет через мозг

Злокачественные опухоли способны использовать нервную систему в своих интересах. Раковые клетки быстрее растут, если получают нейромедиаторы и другие вещества, выделяемые нейронами; соответственно, опухоль заинтересована в том, чтобы нейронные цепи рядом с ней работали активнее. Это касается в первую очередь опухолей мозга, но и другие их виды тоже могут извлекать пользу из нейронов. Например, клетки рака молочной железы крадут у нейронов митохондрии. (А клетки некоторых лёгочных опухолей вообще сами становятся похожи на разные клетки нервной системы.)

В этих случаях опухоли получают что-то непосредственно от нейронов. В недавней статье в Nature описан обратный пример – когда опухоль лёгких через нервы посылает определённые сигналы окружающим тканям, опять же с целью упростить себе жизнь. Во всех тканях и органах есть чувствительные нервы, передающие информацию в те или иные отделы мозга. Один из главных нервов, собирающий внутреннюю информацию от органов и тканей – это блуждающий нерв, чьи ветви есть и в лёгких; а идёт она в первую очередь в мозговой отдел под названием ствол мозга. Исследователи обнаружили, что в некоторых нейронах лёгочной части блуждающего нерва, прилегающих к опухоли, меняется активность генов. Если эти нейроны тем или иным образом отключить, опухоль начнёт уменьшаться. А уменьшаться она начнёт потому, что в ней появится много Т-лимфоцитов, чья функция – уничтожать больные клетки, в том числе и злокачественные. То есть активность чувствительных нейронов блуждающего нерва в опухоли связана с противораковой активностью иммунитета.

Два года назад мы писали, что некоторые нейроны выделяют так называемый кальцитонин-ген-связанный пептид (CGRP), который подавляет активность Т-клеток, и что некоторые опухоли начинают активнее расти как раз из-за CGRP. Но в данном случае всё оказалось иначе. Дальнейшие эксперименты показали, что чувствительные нейроны блуждающего нерва стимулируют работу особой части ствола мозга, которая, в свою очередь, управляет активностью нервов симпатической нервной системы. Симпатические нервы, идущие в лёгкие, выделяют нейромедиатор норадреналин, который усыпляет иммунные клетки макрофаги, пребывающие в лёгочных альвеолах. Альвеолярные макрофаги следят за иммунной обстановкой в целом, от них зависит активность других иммунных клеток, в том числе и Т-лимфоцитов. В общих чертах картина получается следующая: опухоль меняет настройки некоторых нейронов блуждающего нерва, так что те начинают стимулировать мозговой центр, управляющий активностью симпатического отдела нервной системы; симпатические нервы в лёгких подавляют активность местных иммунных клеток, так что опухоль получает возможность расти быстрее.

Эксперименты ставили на мышах с аденокарциномой, которая представляет собой разновидность немелкоклеточного рака лёгких. Про другой, мелкоклеточный рак лёгких известно, что его клетки, вступая в непосредственный контакт с нейронами, получают стимулы к росту прямо от них – то есть срабатывает тот механизм, о котором говорилось в самом начале. В случае же немелкоклеточного рака задействован обходной путь: опухоль защищает себя от иммунитета через цепочку нервных сигналов. Соответственно, если совершенствовать противораковую терапию «антинервными» средствами, нужно учитывать, что разные опухоли могут по-разному использовать нервную систему. Но задумываться о практических мерах тут можно будет лишь после того, как этот механизм проверят на человеческих опухолях и нервах.