Новая модель предсказывает риск повреждения почек у онкологических больных, принимающих цисплатин

В недавнем исследовании, опубликованном в БМЖ, Исследователи создали и проверили модель прогнозирования тяжелого острого повреждения почек у пациентов, получающих цисплатин, используя данные различных онкологических центров.

Стади: Получение и внешняя валидация простой шкалы риска для прогнозирования тяжелого острого повреждения почек после внутривенного введения цисплатина: когортное исследование. Изображение предоставлено: Crystal Light/Shutterstock

фон

Цисплатин остается основным агентом химиотерапии многих видов рака. Однако это представляет значительный риск возникновения острого повреждения почек, связанного с цисплатином (ЦП-ОПП), что ограничивает дальнейшие варианты лечения и увеличивает риск токсичности. Выявление людей, подверженных риску развития ХП-ОПП, имеет жизненно важное значение для корректировки лечения и улучшения отбора участников в клинических исследованиях. Несмотря на широкое использование, текущие исследования факторов риска ХП-ОПП ограничены небольшим размером выборки и противоречивыми определениями повреждения почек. Необходимы дополнительные исследования для улучшения прогнозирования риска ХП-ОПП и разработки целевых подходов к профилактике, обеспечивающих более безопасные планы лечения для пациентов, проходящих терапию цисплатином.

Об исследовании

В текущем многоцентровом когортном исследовании взрослые получали внутривенное введение цисплатина в шести крупных академических онкологических центрах США, включая Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга и Массачусетскую больницу общего профиля. Они прошли скрининг для выявления факторов риска ХП-ОПП. Исследование было сосредоточено на людях в возрасте ≥18 лет, получивших первую дозу цисплатина в период с 2006 по 2022 год, за исключением лиц с терминальной стадией почечной недостаточности или отсутствия исходных значений креатинина в сыворотке. Данные о различных характеристиках пациентов и лабораторных показателях были собраны для анализа результатов, связанных с уровнем креатинина в сыворотке, заместительной почечной терапией и выживаемостью после лечения цисплатином.

Первичным результатом было ХП-ОПП, определяемое как значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови или необходимость проведения заместительной почечной терапии в течение 14 дней после приема первой дозы цисплатина, что указывает на умеренное или тяжелое повреждение почек. Вторичные исходы включали определение суррогатного ХП-ОПП и основных нежелательных явлений со стороны почек в течение 90 дней.

В исследовании использовалась многомерная логистическая регрессия для выявления предикторов ХП-ОПП и была разработана простая модель риска для улучшения процесса принятия клинических решений. Статистический анализ оценивал калибровку, дискриминацию и валидацию модели по сравнению с предыдущими моделями и проводил дополнительный анализ тяжести ХП-ОПП и ее влияния на выживаемость. Отзывы пациентов также собирались посредством опросов и фокус-групп, подчеркивая важность результатов исследования для людей, рассматривающих лечение цисплатином.

Полученные результаты

В текущем исследовании первоначально было обследовано 34 122 пациента, получавших внутривенное введение цисплатина в шести учреждениях, после исключения их число сократилось до 11 766 в производной когорте и 12 951 в проверочной когорте. Изучение исходных характеристик выявило заметное сходство между обеими группами, хотя существовали различия в распространенности таких состояний, как гипертония, диабет, застойная сердечная недостаточность и цирроз печени, которые чаще встречались в проверочной группе. И наоборот, ХОБЛ была более распространена в группе производных. Кроме того, средняя доза назначаемого цисплатина была выше в экспериментальной когорте по сравнению с валидационной когортой.

Что касается вторичных результатов исследования, базовая модель показала последовательную дискриминацию в пяти дополнительных анализах. В частности, статистика соответствия модели (C), показатель ее дискриминационной способности, оставалась стабильной на уровне 0,75 даже после исключения пациентов, у которых контрольный уровень креатинина в сыворотке наблюдался только в течение четырех дней после введения цисплатина. В это исключение вошли 1581 из 36483 пациентов, что составляет 4,3% от общего числа.

Когда были сделаны поправки на первые два вторичных исхода, модель показала статистику C 0,71 и 0,74 при использовании более либерального и более строгого определения ДП-ОПП соответственно. Его дискриминационная способность была дополнительно подчеркнута во вторичном анализе, где он постоянно превосходил три предыдущие модели в прогнозировании ДП-ОПП.

Модель была более эффективной в выявлении пациентов с риском серьезных нежелательных явлений со стороны почек в течение 90 дней лечения, достигая статистики C 0,79, что было значительно лучше, чем предыдущие модели. Выявлена ​​прямая связь между тяжестью ХП-ОПП и снижением показателей выживаемости как через 90 дней, так и через 1 год, что было подтверждено лог-ранговым тестом (P <0,001) и скорректированным отношением рисков 4,63 для острого повреждения почек III стадии. По сравнению с отсутствием острого повреждения почек. Это подчеркнуло значительное влияние тяжести ХП-ОПП на выживаемость. Кроме того, более высокая стадия ХП-ОПП постоянно ассоциировалась с большей вероятностью серьезных неблагоприятных событий со стороны почек в течение 365-дневного периода, что подчеркивает долгосрочные риски, связанные с ХП-ОПП.

Выводы

Подводя итог, можно сказать, что в этом важном исследовании эта инновационная шкала, включающая девять легкодоступных переменных, эффективно различает пациентов с различными уровнями риска ХП-ОПП. Примечательно, что исследование выявило новые факторы риска ХП-ОПП, включая гипомагниемию. Подчеркивается взаимосвязь между тяжестью ХП-ОПП и снижением показателей выживаемости, что подчеркивает важность точного прогнозирования риска для улучшения ухода за пациентами и результатов лечения цисплатином.