Лечение с использованием антител, разработанных для наиболее агрессивного типа рака молочной железы, может быть эффективным и для других видов рака
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports, ученые из лаборатории профессора Идита Шахара в Институте науки Вейцмана (Weizmann Institute) обнаружили новое явление, связанное с агрессивным раком молочной железы. Они выяснили, что определенный тип рака молочной железы стимулирует близлежащие иммунные клетки к созданию молекулярных связей, что приводит к подавлению иммунного ответа и прогрессированию опухоли.
Роль молекулярных мостов в агрессивном раке молочной железы
Исследователи показали, что лечение антителами, блокирующими эти молекулярные мосты, восстанавливает способность иммунной системы эффективно атаковать опухоль, замедляя ее рост. Это открытие имеет важное значение для разработки новых методов лечения рака, направленных на подавление микроокружения опухоли, а не на саму опухоль.
Традиционно лечение рака было направлено на уничтожение злокачественных клеток с помощью лучевой терапии или химиотерапии. Однако в последние десятилетия стало очевидно, что развитие опухоли тесно связано с взаимодействием между раковыми клетками и окружающими их нераковыми клетками.
В предыдущих исследованиях было установлено, что клетки рака крови строят молекулярные мосты с близлежащими поддерживающими клетками для выживания и размножения. Белок CD84 играет ключевую роль в этом процессе, связываясь с аналогичным белком в другой клетке и создавая межклеточный мост.
Исследователи разработали антитело, блокирующее CD84, которое замедляет прогрессирование рака крови. Эти результаты привели к сотрудничеству с центром лечения и исследования рака «Город надежды» в Калифорнии.
Ученые решили исследовать роль молекулярных мостов в других типах рака, в частности, в трижды негативном раке молочной железы. Этот тип рака особенно агрессивен и не поддается стандартным методам лечения.
В новом исследовании Став Рабани, докторант лаборатории Шачара, проанализировал генетические последовательности опухолевых новообразований у женщин с трижды негативным раком молочной железы. Было обнаружено, что уровень экспрессии CD84 в микроокружении опухоли значительно выше, чем у здоровых женщин.
Исследователи также выяснили, что раковые клетки молочной железы стимулируют близлежащие иммунные клетки к экспрессии CD84, создавая молекулярные мосты и подавляя иммунный ответ. Пациенты с высоким уровнем CD84 в опухолях имели худший прогноз.
Для подтверждения этих выводов были проведены эксперименты на мышах, генетически модифицированных для отсутствия экспрессии CD84. Эти мыши развивали значительно меньшие опухоли, что подтвердило важность CD84 в развитии рака молочной железы.
Разработанное ранее антитело было протестировано на мышах с раком молочной железы. Инъекции этого антитела значительно замедляли рост опухоли, а в некоторых случаях приводили к полному выздоровлению.
Исследователи сосредоточились на регуляторных В-клетках, которые также строят молекулярные мосты в микроокружении опухоли. Эти клетки вырабатывают ключевой супрессор иммунного ответа, который подавляет активность Т-клеток, основных борцов с раком.
Разработанное антитело действует только на клетки с высоким уровнем CD84, что открывает новые возможности для лечения различных видов новообразований. Это исследование подчеркивает важность микроокружения опухоли в развитии рака и открывает перспективы для персонализированной медицины.
Литература:
Stav Rabani et al, CD84 as a therapeutic target for breaking immune tolerance in triple-negative breast cancer, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114920. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(24)01271-3
Запись Лечение с использованием антител, разработанных для наиболее агрессивного типа рака молочной железы, может быть эффективным и для других видов рака впервые появилась Medical Insider.