Разгадан ключевой клеточный механизм, вызывающий болезнь Альцгеймера

Недавнее исследование, проведенное учеными из Центра перспективных научных исследований Городского университета Нью-Йорка (CUNY ASRC), выявило ключевой клеточный процесс, способствующий развитию болезни Альцгеймера. Результаты работы опубликованы в журнале Neuron.

Исследователи сосредоточились на микроглии — иммунных клетках мозга, которые могут играть как защитную, так и вредоносную роль при нейродегенеративных заболеваниях. Они обнаружили, что активация интегрированного стрессового ответа (ISR) в микроглии приводит к выработке и выделению токсичных липидов. Эти липиды повреждают нейроны и олигодендроцитарные прогениторные клетки, что способствует утрате синапсов — характерному признаку болезни Альцгеймера.

Анализ посмертных образцов мозга пациентов с болезнью Альцгеймера показал значительное накопление «темной микроглии», связанной с клеточным стрессом. Это подтверждает связь между активацией ISR и нейротоксическими эффектами микроглии при данном заболевании.

Экспериментальное блокирование сигнального пути ISR или синтеза липидов в доклинических моделях привело к обратному развитию симптомов болезни Альцгеймера. Это открывает перспективы для разработки новых терапевтических стратегий, направленных на специфические популяции микроглии или их стресс-индуцированные механизмы.

«Мы определили новый нейродегенеративный фенотип микроглии при болезни Альцгеймера, характеризующийся стресс-ассоциированным сигнальным путем«, — отметила ведущий исследователь Пинар Аята. Соавтор работы Анна Флури добавила, что воздействие на этот путь может замедлить прогрессирование болезни или даже привести к излечению.

Ранее считалось, что микроглия первой реагирует на болезнь Альцгеймера, участвуя в фагоцитозе — процессе поглощения и переваривания клеточных обломков. Однако новое исследование показывает, что при активации стрессового пути эти клетки могут становиться источником нейротоксичных веществ, усугубляя течение заболевания.

Дальнейшие исследования в этом направлении могут привести к созданию новых методов лечения, направленных на модуляцию активности микроглии и предотвращение их перехода в нейродегенеративный фенотип. Это открывает перспективы для разработки эффективных терапий против болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройств.

Читайте все последние новости здоровья и медицины на New-Science.ru