Ученые выявили перспективную мишень для лекарств при 5% случаев рака у взрослых

Ученые из Карты зависимости от рака (DepMap) обнаружили, что около 5% случаев рака у взрослых зависят от гена PELO для выживания. Отключение этого гена приводит к гибели раковых клеток.

Исследователи также выяснили, что такие виды рака имеют мутации в двух генах: FOCAD и TCC37. Это открытие представляет собой новую синтетическую летальность — пару генетических изменений, которые вместе убивают раковые клетки. Ген PELO является многообещающей мишенью для разработки новых препаратов.

«Эти виды рака представляют собой огромную неудовлетворенную медицинскую потребность, потому что у нас нет эффективных лекарств», — отметила Франциска Васкес, соавтор исследования. «Эта новая синтетическая летальность показывает, насколько мощными могут быть наборы данных DepMap».

Патрисия Борк, научный сотрудник DepMap в программе Broad по борьбе с раком, является первым автором исследования.

Смертельные пары

Команда исследователей начала с поиска способов нацеливания на рак с делециями в 9p21.3. Эти мутации возникают при раке головного мозга, мочевого пузыря, поджелудочной железы, пищевода и легких. Ученые заметили, что клеточные линии с делециями в гене FOCAD погибли, когда PELO был отключен. Затем они обнаружили, что другая группа клеток с высокой микросателлитной нестабильностью также была чувствительна к PELO. Это означало, что препараты, нацеленные на PELO, могут быть полезны двум группам пациентов: с делециями в FOCAD и с делециями в TTC37.

Комплексы суперкиллера

Исследователи выяснили, что клетки с более низкими уровнями белков FOCAD и TTC37 были более зависимы от PELO. Это говорит о том, что клетки компенсируют мутации, используя PELO для перезапуска рибосом. Без PELO клетки не могут возобновить выработку белка и умирают.

Команда хочет более детально изучить роль PELO и комплекса суперкиллеров в клетках человека, а также определить степень, в которой новый препарат должен ингибировать PELO для достижения терапевтической эффективности. Васкес считает, что могут быть и другие гены с синтетической связью с PELO, что может расширить круг пациентов.

Литература:
Patricia C. Borck et al, SKI complex loss renders 9p21.3-deleted or MSI-H cancers dependent on PELO, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08509-3

Запись Ученые выявили перспективную мишень для лекарств при 5% случаев рака у взрослых впервые появилась Medical Insider.