Защитное открытие: в РФ создают универсальную онковакцину и карту рака груди
Разрабатываемая сейчас в Центре Гамалеи и других научных организациях вакцина может стать универсальным средством борьбы со всеми видами рака, заявил директор научной организации Александр Гинцбург. Также российские ученые составили карту вызывающих рак генетических мутаций, характерных для разных этносов страны, обнаружили неизвестные ранее наследственные признаки развития опухолей, а также создали методику для назначения пациентам таргетных препаратов против разных видов патологии. «Известия» собрали самые важные открытия из области онкологии ко всемирному Дню борьбы против рака.
Вакцина от всех видов рака
Разрабатываемая при участии НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи вакцина от рака в перспективе может использоваться для борьбы со всеми видами этой болезни, рассказал «Известиям» директор научной организации Александр Гинцбург.
— Это универсальный подход к борьбе с онкологическими заболеваниями. Он позволяет преодолеть иммунодефицитные состояния, которые индуцирует опухоль, чтобы защититься от иммунной системы хозяина. У каждого человека в каждый момент жизни возникают сотни тысяч измененных клеток в результате несовершенства генетического аппарата. Иммунная система должна их обнаруживать и уничтожать. Когда она дает сбой, это приводит к развитию патологии. Наша технология учитывает это и в принципе должна дать наибольший клинический эффект по сравнению с существующими методами, — сказал он.
Ранее специалист сообщил, что практическое применение персонализированной мРНК-вакцины от рака может начаться уже в сентябре этого года. На первых этапах ее планируется использовать для лечения первичной меланомы, рака почек, груди и поджелудочной железы. Однако в дальнейшем перечень патологий может быть расширен.
Характерные мутации у разных этносов России
Каждый этнос имеет своих прародителей, которые передают своим потомкам не только характерные внешние черты, но и набор уникальных патогенных мутаций. По этой причине наследственные заболевания каждой национальности имеют свои особенности. Уникальность России в том, что в нашей стране сохранились однородные этнические общности. Ученые провели масштабное исследование, чтобы выявить типичные наследственные мутации, которые связаны с развитием рака молочной железы у разных народов нашей страны, рассказал «Известиям» руководитель отдела биологии опухолевого роста НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, грантополучатель РНФ Евгений Имянитов.
— Мы установили контакты с разными регионами и набрали в них пациентов с клиническими проявлениями наследственного рака молочной железы. Мы сделали анализ нескольких генов, который показал, что, хотя вклад BRCA1 и BRCA2 в развитие болезни сопоставим в различных этносах, наборы мутаций в этнических группах разные. Это имеет важное практическое значение, потому что, зная их, не всегда нужно делать полный геномный анализ, а во многих случаях достаточно сделать тест только на определенные изменения. Это позволяет адаптировать диагностику и лечение онкозаболеваний под национальные особенности, — отметил он.
По словам специалиста, сейчас аналогичная работа продолжается и для определения национальных генетических особенностей для других видов опухолей.
Радиофармпрепараты против рака
В России для диагностики и лечения онкозаболеваний активно используется изотопная продукция. В 2024 году компания «Росатом», которая развивает это медицинское направление, поставила первые партии новых генераторов технеция-99m в медицинские учреждения Калининграда, Тулы и Москвы. Этот изомер изотопа применяется как в качестве самостоятельного лечебного средства в растворе с пертехнетатом натрия, так и используется для приготовления других препаратов. Генераторы также нужны для диагностики онкологических, кардиологических и нейроэндокринных патологий.
Также компания возобновила поставки в больницы Москвы метайодбензилгуанидина — радиофармпрепарата для оценки функционального состояния симпатической нервной системы у детей с нейробластомой. В следующем году планируется начать клинические исследования препарата таргетного действия на основе изотопа тория-227, который будет использоваться для лечения рака предстательной железы.
Неизвестные ранее признаки рака молочной железы
Значительная доля случаев рака молочной железы связана с наследованием болезнетворных мутаций в генах. Ученые полагают, что генетические дефекты лежат в основе патологии у 10% женщин с этим диагнозом. Чаще всего ими оказываются мутации в генах BRCA1 и BRCA2, носители которых имеют очень высокую вероятность заболеть раком в течение жизни. Однако эти изменения объясняют менее половины всех наследственных случаев, поэтому ученые продолжают поиски причин, рассказала «Известиям» старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, грантополучатель РНФ Екатерина Кулигина.
— Очень часто мы видим пациентов с явными признаками наследственного ракового синдрома. Это, например, слишком раннее начало патологии в районе 35–40 лет, семейная история болезни у кровных родственников или развитие сразу нескольких независимых опухолей, что необычно для рака. Однако конкретная генетическая причина у этих женщин остается неизвестной. Обычно исследователи обращают внимание на явные нарушения кодирующей части гена, в результате которых получается неспособный выполнять свою функцию белок. Мы же решили проанализировать те участки генома, которые сами по себе не кодируют белок, но регулируют его количество и интенсивность проявления, так называемые энхансеры и промоторы, — сказала она.
С помощью секвенирования нового поколения ученые проанализировали такие участки у пациенток c наследственным раком молочной железы неизвестного происхождения. В некоторых образцах удалось обнаружить дефекты в регуляторных областях генов, которые отвечают за поддержание стабильности генома и защищают его от ошибок в ДНК. К этой категории среди прочих относятся и BRCA1/2. Компьютерный анализ мутаций показал, что они могут быть связаны с раком груди. Три варианта, по мнению ученых, с большой вероятностью, способны вызывать развитие патологии, а еще несколько «кандидатных» мутаций требуют дальнейшего уточнения.
В любом случае, чтобы доказать эту связь, исследователи намерены продолжить эксперименты на клеточных моделях рака. Результаты этой работы станут основанием для расширения списка наследственных признаков, которые являются показанием к тому или иному виду терапии. Это поможет врачам подобрать наиболее подходящий препарат, добавила исследовательница.
Генетические признаки для назначения таргетных препаратов
Сегодня появляется всё больше таргетных препаратов, в том числе для лечения уротелиального рака и холангиокарциномы (опухоль, исходящая из желчных протоков). Они назначаются в тех случаях, когда у пациентов имеются определенные мутации в некоторых генах, связанных с этими болезнями: в частности, есть изменения в генах семейства FGFR. Однако существующие методы, такие как ПЦР-тестирование, не позволяют легко и быстро выявлять эти мутации. Поэтому ученые разработали для этого специальный подход, который можно использовать в клинической практике, рассказала «Известиям» научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, грантополучатель РНФ Наталья Митюшкина.
— Для исследования нужны частички опухоли, которые получают после операции или биопсии. Машина для высокопроизводительного секвенирования (NGS) определяет последовательность ДНК. Чтобы оно получилось, нам необходимо сделать геномную библиотеку, то есть выделить те фрагменты РНК или ДНК, которые нужно секвенировать, а затем присоединить к ним адаптеры (фрагменты ДНК), необходимые для работы этой машины. Это делается при помощи специальных ферментов. Мы создали панель. Она включает в себя последовательности нуклеиновой кислоты, которые гибридизуются с теми участками генов, которые нужно исследовать. Это позволяет секвенировать не весь геном, а только его часть, что намного дешевле, поэтому метод подходит для каждодневной клинической работы, — отметила она.
Ученые уже успешно испытали свой метод анализа на пациентах с холангиокарциномой. В исследовании приняли участие 168 человек, добавила специалист.