Встать в строй. Отечественный препарат помогает пациентам ходить без боли
Об отечественной разработке рассказывают Алексей Зудин, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета РУДН, и Юрий Червяков, доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургии ИПДО Ярославского государственного медицинского университета.
Что такое перемежающая хромота?
Главный симптом недуга — появление так называемой перемежающей хромоты. Острая боль в голенях начинается во время ходьбы и не позволяет человеку идти. Кому как повезёт: один не пройдёт и больше километра, другой — и нескольких метров. В числе страдальцев целых два миллиона россиян.
У болезни страшный прогноз: у двух из пяти больных впереди ампутация ноги, инвалидность и даже смерть в ближайшие 5 лет после операции. Каждый год из-за болезни 40 000 человек остаются без ноги. Поэтому так обрадовались пациенты и врачи, когда российская наука предложила новый способ лечения — генно-терапевтический, при нём лекарство, попадая в ядро клетки, привносит в него ген, отвечающий за выработку белка. Ген провоцирует рост эндотелия — слоя, выстилающего внутреннюю поверхность больного сосуда. Чтобы понять механизм терапии, придётся объяснить, от чего снижается кровообращение в нижних конечностях.
Причина недуга — атеросклероз, тот самый, который приносит инсульты и инфаркты. И механизм проблемы похож. Только в одном случае холестериновые бляшки закрывают просвет в крупных артериях, в другом — в мелких капиллярах. Результат проявляется так: мышцам перекрывается доступ к кислороду, ноги начинают болеть при ходьбе и мёрзнуть, кожа на нижних конечностях становится бледной, голень из-за плохого питания худеет.
Почему возникает атеросклероз сосудов ног?
Что запускает такую тяжёлую болезнь? Прежде всего возраст. Атеросклероз сосудов ног у представителей сильного пола начинает проявляться рано, сразу после 45 лет, у женщин — после 55. Причём представители сильного пола более предрасположены к раннему развитию атеросклероза, чем дамы. Способствует ему и курение: 90% больных ишемией ног не расстаются с сигаретой. Вредна и гиподинамия — образ жизни с недостатком движения и физической нагрузки. Отягощает недуг диабет 2‑го типа: у пациентов с этим заболеванием вероятность ампутации возрастает в десять раз. Среди больных ишемией нижних конечностей немало людей полных, страдающих ожирением. Риск развития атеросклероза повышается, если объём талии у мужчин превышает 102 см, у женщин — 88. Высокое артериальное давление, показатели холестерина в крови выше нормы — эти цифры тоже в пособниках злого недуга. В норме содержание холестерина в плазме крови не должно превышать 200 мг/дл, если цифра выше — это фактор риска развития недуга. Виновата и семейная предрасположенность: в группе риска те люди, чьи родители, а также ближайшие родственники пережили инфаркты и инсульты. Влияют на заболеваемость и такие особенности характера человека, как высокая тревожность, эмоциональность.
Как поставить диагноз?
Конечно, врач прежде всего проведёт осмотр пациента и выслушает его жалобы. А затем сделает обследования. Самым распространённым и простым методом считается измерение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ). Для этого доктор измеряет артериальное давление в районе лодыжки и на уровне плеча. Их соотношение и помогает оценить степень атеросклеротического процесса в сосудах нижних конечностей. Если ЛПИ — 0,39 и выше, то у пациента выраженный стеноз — непроходимость артерий ног. Ещё один популярный инструментальный метод — дуплексное ультразвуковое сканирование. Оно позволяет увидеть размер и форму атеросклеротической бляшки, оценить скорость кровотока внутри сосуда. При необходимости проводится ангиография при помощи компьютерной или магнитно-резонансной томографии.
Почему прежнее лечение не давало результата
Как до недавних пор врачи пытались помочь больным? Доктора назначали сосудорасширяющие лекарства. Но при этом приближали риск инфаркта, поэтому от подобной терапии пришлось отказаться.
Другой способ лечения — операция — тоже не спасал больных. Хирурги могли подобраться лишь к крупным сосудам — удаляли из них бляшки, ставили стенты для расширения артерий, заменяли износившиеся сосуды на искусственные. А с мелкими сосудами такие манипуляции не проведёшь.
Хирурги могут заменить больные сосуды искусственными или пересадить сосуды из организма больного, но только если диаметр повреждённой артерии более 3–4 мм. А если диаметр сосуда каких-то 1–2 мм, никакая операция не даст стойкого результата. С мелкими сосудами, расположенными ниже колена, реконструктивная хирургия справляется лишь на короткий период. Затем болезнь возвращается.
Кстати, диета с ограничением содержания холестерина и насыщенных жирных кислот, употребление в пищу растительных жиров — масел, в которых немало так называемых полиненасыщенных кислот, и жирной рыбы, богатой омега‑3 жирными кислотами, хороши лишь как метод профилактики. При появлении перемежающей хромоты эти меры бессильны.
Спасительная генная терапия
Когда её придумали российские учёные, она стала настоящим прорывом в лечении. Достаточно двух курсов уколов, чтобы введённый в мышцы ген привёл в действие фактор роста сосудов ног и периферические сосуды начали расти. Как работает генно-терапевтический метод, выращивающий капилляры?
Удивительно, но большинство тканей нашего организма обновляются на протяжении всей жизни. Вот и сосуды могут расти даже у взрослого человека. Причём после введения препарата неоваскулген они могут это делать на протяжении трёх лет. Активным компонентом препарата является плазмида с геном эндотелиального сосудистого фактора роста VEGF-ibmed. Он запускает каскад роста новых сосудов, в том числе и в ишемизированных тканях. Производится неоваскулген в виде стерильного лиофилизата, вводится внутримышечно 2 раза по 1,2 мг с интервалом в 2 недели.
Отдалённые результаты
Клинические исследования по оценке эффективности и безопасности неоваскулгена были проведены в городах России — Ярославле, Рязани и Казани — как открытые, сравнительные, перспективные, рандомизированные и контролируемые продолжительностью 6 месяцев. Из 100 пациентов 25 вошли в группу контроля со стандартной терапией при хронической ишемии нижних конечностей, а 75 — в клиническую группу (стандартная терапия плюс внутримышечное введение неоваскулгена). По окончании участия в регистрационном клиническом испытании 38 пациентов находились под наблюдением ещё на протяжении 2,5 года с контрольным обследованием через 1, 2 и 3 года. Оценка безопасности препарата осуществлялась путём регистрации нежелательных явлений, проведения лабораторных и инструментальных методов исследования. В качестве первичного критерия эффективности был принят показатель дистанции безболевой ходьбы, вторичных — показатель тканевого напряжения кислорода поражённой конечности и лодыжечно-плечевой индекс.
Генная терапия давала блестящий результат: пациенты, которые до лечения могли пройти без боли около 125 м, через три месяца преодолевали 302 м, через год — 551 м, через 2 года — 826 м. В 5 раз больше! Исследование показало, что через 2 года кислорода в ткани поступало на 40% больше! После введения этого препарата в 2,5–3 раза уменьшилось количество ампутаций ног у больных по сравнению с пациентами, не получавшими такого лечения. Самый хороший результат препарат дал у пациентов со II—IIб стадией хронической ишемии нижних конечностей (по Покровскому-Фонтейну).
Теперь препарат, созданный нашими учёными, зарегистрированный и производимый в России, входит в список ЖНВЛП (жизненно необходимых лекарственных препаратов). Причём эффект от него длится уже на протяжении нескольких лет. Шесть лет тому назад первые пациенты получили генную терапию, и у них выросли новые капилляры. Так они и остались, снабжают ткани ног кровью и позволяют бывшим больным ходить без боли. Среди пациентов есть даже ярославский актёр, который после излечения каждый вечер выходит на сцену местного театра.