An acidic microenvironment in Tuberculosis increases extracellular matrix degradation by regulating macrophage inflammatory responses
by Ashley M. Whittington, Frances S. Turner, Friedrich Baark, Sam Templeman, Daniela E. Kirwan, Candice Roufosse, Nitya Krishnan, Brian D. Robertson, Deborah L. W. Chong, Joanna C. Porter, Robert H. Gilman, Jon S. Friedland
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) infection causes marked tissue inflammation leading to lung destruction and morbidity. The inflammatory extracellular microenvironment is acidic, however the effect of this acidosis on the immune response to M.tb is unknown. Using RNA-seq we show that acidosis produces system level transcriptional change in M.tb infected human macrophages regulating almost 4000 genes. Acidosis specifically upregulated extracellular matrix (ECM) degradation pathways with increased expression of Matrix metalloproteinases (MMPs) which mediate lung destruction in Tuberculosis. Macrophage MMP-1 and -3 secretion was increased by acidosis in a cellular model. Acidosis markedly suppresses several cytokines central to control of M.tb infection including TNF-α and IFN-γ. Murine studies demonstrated expression of known acidosis signaling G-protein coupled receptors OGR-1 and TDAG-8 in Tuberculosis which are shown to mediate the immune effects of decreased pH. Receptors were then demonstrated to be expressed in patients with TB lymphadenitis. Collectively, our findings show that an acidic microenvironment modulates immune function to reduce protective inflammatory responses and increase extracellular matrix degradation in Tuberculosis. Acidosis receptors are therefore potential targets for host directed therapy in patients.
Новости России
Москва
Более 5 тысяч человек посетили культурно-просветительское мероприятие «Один день с Росгвардией» в Москве
Moscow.media
Частные объявления сегодня
КАК АНТАГОНИСТ МОЖЕТ ИЗМЕНИТЬ МИР ИЛИ ИСТОРИЯ ОДНОГО МОСКОВСКОГО РЭПЕРА.
Совладелец «ТЕХНОНИКОЛЬ» Игорь Рыбаков запустил на Дальнем Востоке бизнес-клуб «Эквиум»
Пожар в центре Москвы локализован на площади 600 квадратных метров
Tele2 модернизировала сеть на транспортных узлах по всей России
Профессионально оборудованный швейный коворкинг в Москве
Совершенствование квалификации педагогов-психологов: круглый стол МГППУ, 26 июля
Артисты с удовольствием поздравляли друг друга - Театр и Концерт, Россия и Дети, Культура
Leeloo Dolls: Your Premier Destination for Realistic Sex Dolls
An iconic Michael Jordan photo will be on Tyler Reddick's car as he races through Chicago
‘I made it work that night’: Stevenson reflects on negative fan response as he readies for next outing
Sky Sports issue grovelling apology to Nottingham Forest after Gary Neville’s ‘Mafia gang’ outburst
Вернувшийся из районов СВО сводный отряд спецназа Росгвардии встретили в Москве
Новая Лада Ларгус — реальные цены у дилеров в июле 2024 года
Портативный сканер штрих-кодов Heroje H133U на базе CMOS-матрицы
Портативный ТСД корпоративного класса Saotron RT-T70
The internet is not a free-for-all—we shouldn't let big tech companies wish copyright out of existence
Dead Space x Battlefield 2042 crossover event looks fun, even if it isn't quite what Dead Space fans have been hoping for
Macrumors: «В iPhone 17 Slim будет 8 ГБ ОЗУ, а стоить он будет больше Pro Max»
Original Fallout lead Tim Cain says the team planned for there to be 1000 Vaults, but he thinks there are actually far fewer in the setting
Врач Тяжельников: Быть на улице более 15 минут без одежды опасно из-за солнца
КАК АНТАГОНИСТ МОЖЕТ ИЗМЕНИТЬ МИР ИЛИ ИСТОРИЯ ОДНОГО МОСКОВСКОГО РЭПЕРА.
Переподготовка "ПГС: проектирование зданий (расчётно-конструктивный раздел)”
Сенатор Джабаров заявил, что США могут быть заказчиком взрывов «СП»
Почему орловские экономические зоны проиграли борьбу за крупных инвесторов спросили губернатора Клычкова.
Торжественная церемония закрытия Международной выставки-форума «Россия» прошла на ВДНХ
КАК АНТАГОНИСТ МОЖЕТ ИЗМЕНИТЬ МИР ИЛИ ИСТОРИЯ ОДНОГО МОСКОВСКОГО РЭПЕРА.
Сенатор Джабаров заявил, что США могут быть заказчиком взрывов «СП»
Лепс, Газманов, Shaman и другие звёзды выступили на закрытии выставки "Россия"
Водитель Hyundai столкнулся со столбом на Ленинградском шоссе и погиб
Голосование во втором туре парламентских выборов проходит во Франции
Россиянка Шнайдер проиграла американке Наварро на Уимблдоне
Хачанов не смог выйти в третий круг Уимблдона, проиграв 220-й ракетке мира
Помощник Медведева заявил, что «дух Навального жив» и продолжает публиковать фейки о связи с «Мираторгом»
Матч Медведева на Уимблдоне остановили из-за дождя
Сенатор Джабаров заявил, что США могут быть заказчиком взрывов «СП»
Собянин: «Активные граждане» выбрали места для расположения 47 ярмарок
Лепс, Газманов, Shaman и другие звёзды выступили на закрытии выставки "Россия"
Школу на Советской в Чите не успеют построить в 2024 году — Гончаров
Музыкальные новости
К 85-летию народной артистки СССР Елены Образцовой
Тур Валерия Гергиева и музыкантов Мариинского театра по Золотому кольцу откроется во Владимире
Джазмен Бутман покажет мастер-классы на площадке арт-кластера "Таврида"
FT: Орбан после переговоров с Зеленским встретится с Путиным в Москве
Врач Тяжельников: Быть на улице более 15 минут без одежды опасно из-за солнца
В Ростове стартовал зумба-тур против рака груди
КАК АНТАГОНИСТ МОЖЕТ ИЗМЕНИТЬ МИР ИЛИ ИСТОРИЯ ОДНОГО МОСКОВСКОГО РЭПЕРА.
FT: Орбан после переговоров с Зеленским встретится с Путиным в Москве
Tele2 модернизировала сеть на транспортных узлах по всей России
Ещё один регион прислушался к Бастрыкину: В Перми ввели пакет ограничений для гастарбайтеров
Моди собирается обсудить торговый дисбаланс с Путиным в Москве
Водитель врезался в столб и разбился насмерть на севере Москвы
Московские производитель разработал устройство для идентификации объектов на расстоянии до 15 метров
Пенсионерку на велосипеде сбили в Кстовском районе
Водитель Hyundai столкнулся со столбом на Ленинградском шоссе и погиб
СМИ: Моди обсудит с Путиным в Москве быстрые переводы в отсутствие SWIFT
Ушаков затруднился сказать, когда Россия и Европа могут восстановить отношения
Путин на следующей неделе планирует принять участие в Парламентском форуме БРИКС
TET: саммит Индии и России в Москве будет посвящен платежной системе в торговле
В Москве врачи борются за жизнь младенца, выпавшего из окна 11-го этажа
Врач Тяжельников: Быть на улице более 15 минут без одежды опасно из-за солнца
Врач посоветовала, как пережить аномальную жару
В Ростове стартовал зумба-тур против рака груди
Губерниев обратился к Загитовой: надо прибавлять и держать удар
Пространство «Москва — молодежная столица России» откроют на фестивале в «Лужниках»
В Ростове стартовал зумба-тур против рака груди
Масштабное благоустройство детских и спортивных площадок началось в Бибирево
Собянин: «Активные граждане» выбрали места для расположения 47 ярмарок
Сергей Собянин утвердил проект реконструкции улиц на севере столицы
Собянин: Детский Черкизовский парк стал отличным местом для спорта и отдыха
Собянин: москвичи активно помогают жителям новых регионов
Многоразовый мангал и экологичная тара: москвичам рассказали об организации экопикника
Жителей и гостей Москвы предупредили о новой волне аномальной жары
Tesla разорвало на части при массовом ДТП в центре Москвы
Депутат Михаил Мурзаков провел в Мытищах прием избирателей
Почему цены на красную икру побили исторические рекорды и ждать ли снижения
Синоптик Колесов предупредил о приближении циклона Delia к Петербургу
Ефимов: в Новой Москве построили складской комплекс с выставочным залом
Лепс, Газманов, Shaman и другие звёзды выступили на закрытии выставки "Россия"
Зачем россияне вживляют чипы себе под кожу
Сергей Собянин утвердил проект нового участка Рублево-Архангельской линии метро
Собянин: Утвержден проект участка метро от «Липовой рощи» до «Ильинской»
Мимо прошла... Я о грозе ?
Героико-патриотическая выставка «И грянул бой, Полтавский бой!»
Выставка-настроение «Семья, согретая любовью, всегда надежна и крепка»
В Крыму 12-летняя родственница чиновника на электросамокате сбила коляску с ребенком, но ей ничего не будет
Глава Симферополя ходит на работу в рубашке polo итальянского дизайнера
Сенатор Джабаров заявил, что США могут быть заказчиком взрывов «СП»
Стали известны планы Путина на следующую неделю
Ефимов: в Новой Москве построили складской комплекс с выставочным залом
Директор РДКБ Петряйкина: состояние доставленных в РФ из Сирии детей стабильное