Discovery of a Cushing’s syndrome protein kinase A mutant that biases signaling through type I AKAPs | Science Advances
The Cushing’s syndrome mutant PKAc-W196G drives disease despite retained association with type I regulatory complexes.
Abstract
Adrenal Cushing’s syndrome is a disease of cortisol hypersecretion often caused by mutations in protein kinase A catalytic subunit (PKAc). Using a personalized medicine screening platform, we discovered a Cushing’s driver mutation, PKAc-W196G, in ~20% of patient samples analyzed. Proximity proteomics and photokinetic imaging reveal that PKAc
W196G
is unexpectedly distinct from other described Cushing’s variants, exhibiting retained association with type I regulatory subunits (RI) and their corresponding A kinase anchoring proteins (AKAPs). Molecular dynamics simulations predict that substitution of tryptophan-196 with glycine creates a 653–cubic angstrom cleft between the catalytic core of PKAc
W196G
and type II regulatory subunits (RII), but only a 395–cubic angstrom cleft with RI. Endocrine measurements show that overexpression of RIα or redistribution of PKAc
W196G
via AKAP recruitment counteracts stress hormone overproduction. We conclude that a W196G mutation in the kinase catalytic core skews R subunit selectivity and biases AKAP association to drive Cushing’s syndrome.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Обложка песни. Обложки альбомов песен. Сделать обложку для песни.
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве
Синоптики спрогнозировали тепло до +28 и грозы в Московском регионе 28 июля
Столичные росгвардейцы задержали мужчину, подозреваемого в грабеже
Смириться нельзя выздороветь. Как живут и справляются с трудностями люди, перенесшие инсульт
«Норникель» внедрил решения на базе ИИ почти на всех производственных площадках
Вкусные оттенки зеленого: модный цвет сезона
Iris van Herpen haute couture осень-зима 2024
Meet Adam Peaty, British swimming hero and three-time Olympic champ returning for Paris 2024 after extended break
Meet Rayssa Leal: 16-year-old ‘Little Fairy’ of skateboarding hoping to go one better at Paris 2024 Olympics
Technology’s grip on modern life is pushing us down a dimly lit path of digital land mines
Meet Shelly-Ann Fraser-Pryce, Olympic legend and Netflix Sprint athlete chasing gold aged 37 at Paris 2024
На ремонт улично-дорожной сети в 34 районах Забайкалья выделено более 2 млрд рублей
Беспроводной сканер штрих-кодов SAOTRON P05i промышленного класса
Портативный ТСД корпоративного класса Saotron RT-T70
Belgee откроет в России 120 дилерских центров до конца 2024 года
Blizzard politely tells Hearthstone players their game isn't dead just because it's not getting a new cosmetic board this expansion
Приключение-головоломка Arranger вышла на смартфоны и PC
Гайд по регистрации, установке и входу в Throne and Liberty для игроков из России и СНГ
Activision secretly experimented on 50% of Call of Duty players by 'decreasing' skill-based matchmaking, and determined players like SBMM even if they don't know it
Синоптики спрогнозировали тепло до +28 и грозы в Московском регионе 28 июля
Специалисты, к которым хочется возвращаться. Кем может гордиться Москва?
SOKOLOV составил рейтинг «изумрудных» городов России
«Магнит» и Everland запустили в Ставрополе первую социальную программу для молодых людей с инвалидностью «Эстафета успешности»
Спасатели МЧС РФ нашли пропавшую под Архангельском двухлетнюю девочку
Вице-премьер Словакии назвал Олимпиаду в Париже символом извращенного упадка
Столичные росгвардейцы задержали мужчину, подозреваемого в грабеже
Обложка песни. Обложки альбомов песен. Сделать обложку для песни.
Дмитрий Якухный: «Главное – это усердие»
Рост цен на аренду жилья и новые маршруты общественного транспорта: что изменится в Туле в августе 2024 года
Вице-премьер Словакии назвал Олимпиаду в Париже символом извращенного упадка
Двухлетний ребенок выпал из окна квартиры в Москве
Главные интриги Олимпиады: кто из звезд спорта приедет в Париж и за кого болеть из России
Александрова вылетела с Олимпиады в Париже в первом же раунде
Аванесян сыграет с Андреевой в финале турнира WTA в Румынии
Медведев и Сафиуллин уступили Кравицу и Пюцу в теннисном парном турнире ОИ
Дмитрий Якухный: «Главное – это усердие»
Рост цен на аренду жилья и новые маршруты общественного транспорта: что изменится в Туле в августе 2024 года
Кредитов хватило на процесс // Рассматривается дело о растрате в «Метрополе»
МЧС предупредило о сильном тумане и дожде в Подмосковье в ночь на 29 июля
Музыкальные новости
Солисты Мариинки дадут в «Михайловском» концерт памяти отца Георгия Мицова
Метаморфозы Гарика Burito: музыканту устроили сюрприз в эфире «Юмор FM»
Композитор Алексей Чернаков: «Связать свою жизнь с музыкой я решил в купе поезда Саратов — Москва»
Обложки альбомов песен. Сделать обложку для песни.
SOKOLOV составил рейтинг «изумрудных» городов России
Специалисты, к которым хочется возвращаться. Кем может гордиться Москва?
Родилась с пулей. В Москве врачи спасли девочку, которую ранили в утробе
«Магнит» и Everland запустили в Ставрополе первую социальную программу для молодых людей с инвалидностью «Эстафета успешности»
Сбежавшего из Израиля в РФ подростка-вундеркинда нашли в отеле рядом со Внуково
Визит Лукашенко в Москву завершился. Подробностей переговоров все еще нет
«Норникель» внедрил решения на базе ИИ почти на всех производственных площадках
«Магнит» и Everland запустили в Ставрополе первую социальную программу для молодых людей с инвалидностью «Эстафета успешности»
Советская Москва в 1967 году
Чуть дешевле 2 млн рублей — представлен новый китайский кроссовер для России
Особенности рефконтейнеров
В Москве утром в понедельник ожидается сильный дождь
Владимир Путин рассказал об ответе РФ на размещение ракет США в Германии
Пентагон не стал комментировать заявление Путина об ответе на размещение ракет США в ФРГ
Путин указал на сигнал для США в полётах стратегической авиации России
Патрушев высказался о пересмотре шагов США по ракетам в ФРГ после предупреждения Путина
На форуме «Территория будущего. Москва 2030» выберут аромат для поликлиник
«Магнит» и Everland запустили в Ставрополе первую социальную программу для молодых людей с инвалидностью «Эстафета успешности»
Родилась с пулей. В Москве врачи спасли девочку, которую ранили в утробе
Врачи провели уникальную операцию и извлекли пулю из брюшной стенки новорожденного
Зеленский заявил, что Киев начнет обсуждение вопросов территориальной целостности
Стала известна причина нападения Бажаева на полицейского
В Самаре состоялись всероссийские соревнования по спортивному метанию ножа
Хинштейн: МВД контролирует дело о драке сына Бажаева с полицейским в Москве
Футбольный матч "Оренбург" - "Ахмат" завершился со счетом 0:0
Лукашенко завершил визит в Россию и прибыл в Минск
Собянин рассказал о развитии Некрасовки
Собянин рассказал о работе по развитию района Некрасовка
Собянин рассказал о модернизации научных пространств внутри столичных колледжей
Собянин рассказал о развитии инженерно-коммунальной инфраструктуры в Москве
Какие растения и насекомые опасны для сада и огорода
Москва реконструируется. 1938 - окончание
Юбилейный «Лётчик Фестиваль» в культурно-экологическом пространстве «Джао Да!Ча»
Рост цен на аренду жилья и новые маршруты общественного транспорта: что изменится в Туле в августе 2024 года
Кредитов хватило на процесс // Рассматривается дело о растрате в «Метрополе»
Двухлетний ребенок выпал из окна квартиры в Москве
После первого рейса отменен турпоезд на Алтай из Новосибирска
Погиб глава архангельской пожарной охраны Димитрий Охрименко
В Архангельске завершился XII фестиваль духовых оркестров «Дирекцион-Норд»
В Поморье стартовал двенадцатый «Дирекцион-Норд»
К Международному дню тигра саранская телемачта «переоденется» в редкого хищника
Штаб «Все для фронта, все для победы» отправил в зону СВО очередной гуманитарный груз
Утром в Симферополе рейсовый автобус насмерть сбил пенсионерку
Выставка исторической памяти
«В гости к нашим далеким предкам»
ко Дню Крещения Руси и Дню памяти равноапостольного
Великого князя Владимира
«Спартак» обыграл «Химки», Шнайдер и Сафиуллин вышли во 2-й круг ОИ-2024. Главное к вечеру
После первого рейса отменен турпоезд на Алтай из Новосибирска
Рост цен на аренду жилья и новые маршруты общественного транспорта: что изменится в Туле в августе 2024 года
РБК: Москва и Подмосковье стали лидерами по перечислению НДС в бюджет