FRMD3 depletion changes the fate of breast epithelial cells and promotes the occurrence of TNBC.
Abstract
The luminal-to-basal transition in mammary epithelial cells (MECs) is accompanied by changes in epithelial cell lineage plasticity; however, the underlying mechanism remains elusive. Here, we report that deficiency of
Frmd3
inhibits mammary gland lineage development and induces stemness of MECs, subsequently leading to the occurrence of triple-negative breast cancer. Loss of
Frmd3
in
PyMT
mice results in a luminal-to-basal transition phenotype. Single-cell RNA sequencing of MECs indicated that knockout of
Frmd3
inhibits the Notch signaling pathway. Mechanistically, FERM domain-containing protein 3 (FRMD3) promotes the degradation of Disheveled-2 by disrupting its interaction with deubiquitinase USP9x. FRMD3 also interrupts the interaction of Disheveled-2 with CK1, FOXK1/2, and NICD and decreases Disheveled-2 phosphorylation and nuclear localization, thereby impairing Notch-dependent luminal epithelial lineage plasticity in MECs. A low level of FRMD3 predicts poor outcomes for breast cancer patients. Together, we demonstrated that FRMD3 is a tumor suppressor that functions as an endogenous activator of the Notch signaling pathway, facilitating the basal-to-luminal transformation in MECs.
Mikel Arteta demands more Arsenal signings as he gives cryptic update on Riccardo Calafiori transfer
TV fame Drashti Dhami shares her workout routine during the pregnancy; see video
England U20 overpower France to be crowned world champions
Exclusive - Sayantani Ghosh expresses happiness as sets of her show Dahej Daasi shifted close to her home; says 'I've been manifesting this for quite some time now'
D&D's new 2024 Player's Handbook will have 10 species to choose from including goliaths, and drow will be closer to their Baldur's Gate 3 version
According to BioWare, Dragon Age: The Veilguard is the first entry in the series where "the combat's actually fun" and where characters are "intentionally" the focus of the storytelling, which seems pretty unfair on the first three games
Today's Wordle answer for Saturday, July 20
Интервью AppTime с компанией Innova: релиз Gran Saga в России, внутриигровая оплата и «Масленица» в корейской MMO
Представители «Метровагонмаш-Сервиса» посетили СЛД «Москва-Сортировочная» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» для обмена опытом
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С начала 2024 года 140 тысяч женщин и новорожденных Московского региона получили услуги по родовым сертификатам
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Путин назначил Романа Курынина замглавы МЧС России
Иран задержал танкер под флагом Того. Ждем роста напряженности в Персидском заливе?
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С начала 2024 года 140 тысяч женщин и новорожденных Московского региона получили услуги по родовым сертификатам
Прощай, ЕС! Россия будет поставлять газ в Иран по сверхмощному трубопроводу
Спортивные игры в СЛД "Москва-Сортировочная" филиала "Московский"
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С начала 2024 года 140 тысяч женщин и новорожденных Московского региона получили услуги по родовым сертификатам
Спортивные игры в СЛД "Москва-Сортировочная" филиала "Московский"
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Представители «Метровагонмаш-Сервиса» посетили СЛД «Москва-Сортировочная» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» для обмена опытом
До конца июля анимационная компания «ЯРКО» проведет еще одно мероприятие в ТРЦ «Ривьера» – развлекательную программу по мотивам мультсериала «Команда МАТЧ» (27 июля).
Спортсменки из Красногорска выиграли «Кубок футбольных мам» в Коломне
Спортивные игры в СЛД "Москва-Сортировочная" филиала "Московский"
Росгвардейцы обеспечили безопасность во время футбольных матчей в Москве