Temporal mass spectrometry proteomics, advanced microscopy, and in vivo modeling reveal nidogen-2 as a cotarget in PDAC.
Abstract
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by increasing fibrosis, which can enhance tumor progression and spread. Here, we undertook an unbiased temporal assessment of the matrisome of the highly metastatic KPC (
Pdx1-Cre
,
LSL-Kras
G12D/+
,
LSL-Trp53
R172H/+
) and poorly metastatic KP
fl
C (
Pdx1-Cre
,
LSL-Kras
G12D/+
,
Trp53
fl/+
) genetically engineered mouse models of pancreatic cancer using mass spectrometry proteomics. Our assessment at early-, mid-, and late-stage disease reveals an increased abundance of nidogen-2 (NID2) in the KPC model compared to KP
fl
C, with further validation showing that NID2 is primarily expressed by cancer-associated fibroblasts (CAFs). Using biomechanical assessments, second harmonic generation imaging, and birefringence analysis, we show that NID2 reduction by CRISPR interference (CRISPRi) in CAFs reduces stiffness and matrix remodeling in three-dimensional models, leading to impaired cancer cell invasion. Intravital imaging revealed improved vascular patency in live NID2-depleted tumors, with enhanced response to gemcitabine/Abraxane. In orthotopic models, NID2 CRISPRi tumors had less liver metastasis and increased survival, highlighting NID2 as a potential PDAC cotarget.
Отрытый конкурс красоты и таланта «Одна на миллион»
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С начала 2024 года 140 тысяч женщин и новорожденных Московского региона получили услуги по родовым сертификатам
Митрополит Арсений принял участие в торжествах по случаю 445-летия явления Казанской иконы Божией Матери
Представители «Метровагонмаш-Сервиса» посетили СЛД «Москва-Сортировочная» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» для обмена опытом
Suspect arrested for ‘threatening to kill Trump and his VP pick JD Vance’ in Florida days after assassination attempt
Exclusive - Sayantani Ghosh expresses happiness as sets of her show Dahej Daasi shifted close to her home; says 'I've been manifesting this for quite some time now'
TV fame Drashti Dhami shares her workout routine during the pregnancy; see video
England U20 overpower France to be crowned world champions
D&D's new 2024 Player's Handbook will have 10 species to choose from including goliaths, and drow will be closer to their Baldur's Gate 3 version
Today's Wordle answer for Saturday, July 20
Conscript is an old school survival horror game where the horror is just that you're in World War 1
According to BioWare, Dragon Age: The Veilguard is the first entry in the series where "the combat's actually fun" and where characters are "intentionally" the focus of the storytelling, which seems pretty unfair on the first three games
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Представители «Метровагонмаш-Сервиса» посетили СЛД «Москва-Сортировочная» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» для обмена опытом
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С начала 2024 года 140 тысяч женщин и новорожденных Московского региона получили услуги по родовым сертификатам
Путин назначил Романа Курынина замглавы МЧС России
Представители «Метровагонмаш-Сервиса» посетили СЛД «Москва-Сортировочная» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» для обмена опытом
Путин назначил Романа Курынина замглавы МЧС России
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Спортивные игры в СЛД "Москва-Сортировочная" филиала "Московский"