Monoallelic de novo AJAP1 loss-of-function variants disrupt trans-synaptic control of neurotransmitter release | Science Advances
Abstract
Adherens junction–associated protein 1 (AJAP1) has been implicated in brain diseases; however, a pathogenic mechanism has not been identified. AJAP1 is widely expressed in neurons and binds to γ-aminobutyric acid type B receptors (GBRs), which inhibit neurotransmitter release at most synapses in the brain. Here, we show that AJAP1 is selectively expressed in dendrites and trans-synaptically recruits GBRs to presynaptic sites of neurons expressing AJAP1. We have identified several monoallelic
AJAP1
variants in individuals with epilepsy and/or neurodevelopmental disorders. Specifically, we show that the variant p.(W183C) lacks binding to GBRs, resulting in the inability to recruit them. Ultrastructural analysis revealed significantly decreased presynaptic GBR levels in
Ajap1
−/−
and
Ajap1
W183C/+
mice. Consequently, these mice exhibited reduced GBR-mediated presynaptic inhibition at excitatory and inhibitory synapses, along with impaired synaptic plasticity. Our study reveals that AJAP1 enables the postsynaptic neuron to regulate the level of presynaptic GBR-mediated inhibition, supporting the clinical relevance of loss-of-function
AJAP1
variants.
Новости России
Москва
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Свыше 6,5 тысячи жителей Москвы и Московской области получили справки о статусе предпенсионера в клиентских службах регионального Отделения СФР и МФЦ
Мытищинское предприятие ООО «Водомер» получило Диплом победителя в региональном конкурсе «100 лучших товаров России»
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Соцфонд проиндексирует пенсии работающим пенсионерам в феврале
Радио Romantika рекомендует open-air «Легенды мирового рока»
Отечественные грузовые шины прошли испытания в рамках ралли-марафона «Шелковый путь–2024»
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Вайнона Райдер стала лицом осенней рекламной кампании Jimmy Choo
Snell shines, Chapman plays hero as SF Giants rally for needed win
Heartbreaking moment Brit certain for Paralympics 2024 gold suddenly crashes and collapses onto velodrome floor
League One side Birmingham make £10m bid for Premier League striker that will shatter division’s transfer record
‘We’ll be woken up at 4am every DAY’ slam locals over £200m expansion of major UK airport… but some can’t wait
StarLine на Международном Евразийском форуме «Такси»
Свыше 6,5 тысячи жителей Москвы и Московской области получили справки о статусе предпенсионера в клиентских службах регионального Отделения СФР и МФЦ
ТСД SAOTRON RT41 GUN: практичный, производительный, надёжный
Мост через Обь в районе Сургута в ХМАО готов почти наполовину
The PC game releases we're most excited about in September
10 tips to get started in Star Wars Outlaws
Мафия-НН: В уютном ресторанчике в центре города встретились девять одноклассников, чтобы отпраздновать Новый Год и провести веселый вечер
Doomsday: Last Survivors 1.33.0
Як встановити ручки на планці для дверей
Як вибрати накладний замок
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Metaratings: «Динамо» интересуется Тикнизяном
Грибная охота: токсиколог Кутушов рассказал, как избежать отравления и собирать только безопасные грибы
Гидрометцентр: температура в Москве на День города составит 23-26 градусов
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Свыше 6,5 тысячи жителей Москвы и Московской области получили справки о статусе предпенсионера в клиентских службах регионального Отделения СФР и МФЦ
Массовая гибель птиц произошла в Москве
В Москве завершился военно-музыкальный фестиваль «Спасская башня»
США хотят помешать сотрудничеству России и Сенегала
"Теперь точно запрещено": пенсионеров, доживших до 70 лет, ждет неожиданный сюрприз с 1 сентября
«Мыскина проявила себя с самой хорошей стороны. Звонарева – истинный боец». Тарпищев о финале Кубка Федерации-2004
Российская теннисистка Потапова проиграла в матче третьего круга US Open
Американские горки: Рублёв отыгрался со счёта 0:2 по сетам, но всё равно уступил Димитрову в четвёртом круге US Open
Теннисист Рублев проиграл Димитрову в матче четвертого круга US Open
Мигранты устроили массовую драку в подмосковном Раменском
БРИКС — дело благородное: Индонезия примет участие в саммите в Казани
Археолог сообщил, что ученые на дне Иссык-Куля нашли артефакты
У «Матч ТВ» появился маскот – енот Шоня
Музыкальные новости
«Со мной интересно»: что известно о новой любовной мишени Тимати
Роман Бусаргин встретился с народным артистом России Евгением Мироновым и дирижером Юрием Башметом
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
В элитной "тусовке" раскол: Божена Рынска и Ксения Собчак сцепились из-за "испуганного патриота" Ильи Лагутенко
Грибная охота: токсиколог Кутушов рассказал, как избежать отравления и собирать только безопасные грибы
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Metaratings: «Динамо» интересуется Тикнизяном
StarLine на Международном Евразийском форуме «Такси»
Сергей Собянин сообщил о ликвидации четвертого летевшего к Москве беспилотника
Источник 360.ru: в Бибирево водитель Hyundai сбил подростка на переходе
Университет как центр создания инноваций
Кадры с места смертельного ДТП с автобусом в Москве
Пострадавшего в аварии с грузовиком и автобусом на ЦКАД эвакуировали вертолетом
Департамент ГОЧС и ПБ: последствия ДТП в Новой Москве ликвидировали
Путин посетит Монголию и прилетит на Дальний Восток для участия в ВЭФ
Мэр Ландеты предложил Путину запустить образовательный курс
Песков рассказал о реакции Путина на то, что Байден назвал его «убийцей»
Путин назвал Узбекистан стратегическим союзником в День независимости республики
Терпеть нельзя: Доктор Кутушов рассказал, почему нужно помочиться сразу же
Токсиколог Кутушов назвал привычку ставить много будильников опасной для здоровья
Грибная охота: токсиколог Кутушов рассказал, как избежать отравления и собирать только безопасные грибы
Токсиколог Кутушов назвал неожиданную пользу лисичек в борьбе с паразитами
Росгвардейцы обеспечили правопорядок на спортивных мероприятиях в Москве
Metaratings: «Динамо» интересуется Тикнизяном
"Спартак" в меньшинстве вырвал победу в матче против "Рубина"
Сергей Собянин сообщил о ликвидации четвертого летевшего к Москве беспилотника
Собянин сообщил о ликвидации силами ПВО десяти БПЛА, летевших к Москве
Собянин: силы ПВО сбили в Одинцове четвертый БПЛА, летевший в сторону Москвы
Собянин: Еще один сбитый беспилотник при падении повредил техническое помещение МНПЗ
Массовая гибель птиц произошла в Москве
Птицы массово гибнут на пруду в Новой Москве
«Инопланетное происхождение»: что за золотой шар обнаружили на дне Тихого океана
В Москве обнаружили краснокнижных серых цапель, которых считали исчезнувшими
Гидрометцентр: температура в Москве на День города составит 23-26 градусов
ГИБДД: в массовом ДТП на ЦКАД в Новой Москве никто не пострадал
БРИКС — дело благородное: Индонезия примет участие в саммите в Казани
Полярные сияния наблюдали в нескольких регионах России
В Арктике разворачивается «гонка вооружений». США пытаются препятствовать сотрудничеству РФ и КНР
Жители Архангельской области и других регионов России наслаждались редким северным сиянием
Близкая Арктика: что посмотреть в Архангельской области
Крымэнерго: в Симферополе, Евпатории, Алуште, Ялте, Керчи и Джанкое частично отключат свет 2 сентября
Книжная выставка
«Без меня народ не полный…»
к 125-летию со дня рождения А.П.Платонова,
русского и советского писателя, поэта и публициста, драматурга.
Людей чудом не оказалось на остановке, в которую влетела BMW
В ДТП под Симферополем погибли два человека
Полузащитник "Краснодара" Сперцян о разгроме "Локомотива": хорошо сделали работу
ГИБДД: в массовом ДТП на ЦКАД в Новой Москве никто не пострадал
Департамент ГОЧС и ПБ: последствия ДТП в Новой Москве ликвидировали
«Локомотив» потерял лидерство в чемпионате России