Macrophage ablation protects against ototoxicity and nephrotoxicity by limiting cisplatin accumulation in the cochlea and kidney.
Abstract
Cisplatin is a widely used anticancer drug with notable side effects including ototoxicity and nephrotoxicity. Macrophages, the major resident immune cells in the cochlea and kidney, are important drivers of both inflammatory and tissue repair responses. To investigate the roles of macrophages in cisplatin-induced toxicities, we used PLX3397, a U.S. Food and Drug Administration–approved inhibitor of the colony-stimulating factor 1 receptor, to eliminate tissue-resident macrophages. Mice treated with cisplatin alone had considerable hearing loss (ototoxicity) and kidney injury (nephrotoxicity). Macrophage ablation resulted in significantly reduced hearing loss and had greater outer hair cell survival. Macrophage ablation also protected against cisplatin-induced nephrotoxicity, as evidenced by markedly reduced tubular injury and fibrosis. Mechanistically, our data suggest that the protective effect of macrophage ablation against cisplatin-induced ototoxicity and nephrotoxicity is mediated by reduced platinum accumulation in both the inner ear and the kidney. Together, our data indicate that ablation of tissue-resident macrophages represents an important strategy for mitigating cisplatin-induced ototoxicity and nephrotoxicity.
Более 40 тысяч семей в Москве и области получают ежемесячные выплаты из средств материнского капитала
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Родители 240,5 тыс. детей в Московской области получают единое пособие
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С 1 августа Соцфонд увеличит страховые пенсии россиян
Представители «Метровагонмаш-Сервиса» посетили СЛД «Москва-Сортировочная» филиала «Московский» компании «ЛокоТех-Сервис» для обмена опытом
24 июля директор филиала «Северный» ООО «ЛокоТех-Сервис» Андрей Дружков провёл встречу с участниками ключевого кадрового резерва на управленческие должности.
Спортивные игры в СЛД "Москва-Сортировочная" филиала "Московский"
Кухня – рай для бактерий: доктор Кутушов рассказал о скрытых рассадниках микробов
D&D's new 2024 Player's Handbook will have 10 species to choose from including goliaths, and drow will be closer to their Baldur's Gate 3 version
A Google Doodle animator is my new favorite Elden Ring lore theorist thanks to this cartoon retelling of Shadow of the Erdtree set to a Taylor Swift song
Игра Legend of Goddess: The Last War с откровенными скинами персонажей появилась на Android
Warner Bros acquires MultiVersus devs as it shifts focus to free-to-play
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Более 40 тысяч семей в Москве и области получают ежемесячные выплаты из средств материнского капитала
Прощание и похороны МотоТани будут на Троекуровском кладбище 28 июля
Суд в Москве постановил выдворить из РФ дворника, пропагандировавшего ЛГБТ