Human/mouse CD137 agonist, JNU-0921, effectively shrinks tumors through enhancing the cytotoxicity of CD8+ T cells in cis and in trans | Science Advances
Abstract
Agonistic antibodies against CD137 have been demonstrated to completely regress established tumors through activating T cell immunity. Unfortunately, current CD137 antibodies failed to benefit patients with cancer. Moreover, their antitumor mechanisms in vivo remain to be determined. Here, we report the development of a small molecular CD137 agonist, JNU-0921. JNU-0921 effectively activates both human and mouse CD137 through direct binding their extracellular domains to induce oligomerization and signaling and effectively shrinks tumors in vivo. Mechanistically, JNU-0921 enhances effector and memory function of cytotoxic CD8
+
T cells (CTLs) and alleviates their exhaustion. JNU-0921 also skews polarization of helper T cells toward T helper 1 type and enhances their activity to boost CTL function. Meanwhile, JNU-0921 attenuates the inhibitory function of regulatory T cells on CTLs. Our current work shows that JNU-0921 shrinks tumors by enhancing the cytotoxicity of CTLs in cis and in trans and sheds light on strategy for developing CD137 small molecular agonists.
Новости России
Москва
Олеся Железняк: «Так чувствует себя женщина, которая второй раз выходит замуж»
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Глава российского бренда натуральной косметики Seahava объявила о выходе на рынок БРИКС
XVI Международный военно-музыкальный фестиваль «Спасская башня» пройдет на Красной площади
Финальная в сезоне «Гонка Героев» в Москве. Партнер – ENERGY
В Люберцах сотрудники Росгвардии задержали подозреваемую в краже из магазина
Показатель СОЭ у детей: Доктор Юзуп рассказала, когда нужно беспокоиться
Певец и музыкант Алекс Анохин: и тут, и там
11 самых длинных рек России
Выставки «Интерткань» и Textile&Home состоятся с 10 по 12 сентября в четырех павильонах «Экспоцентра»
12-year-old debt: Joburg businessman ordered to repay R1 million to elderly sister
Who Is Caleb Williams' Girlfriend? He's Dating Alina Thyregod (Photos)
Coronation Street’s Martin Platt actor Sean Wilson was axed from soap comeback after ‘a concern was raised’
Illegal migrant, caught and released at border, convicted of sex crimes against Virginia child
Следователями столичного СК раскрыто убийство женщины, совершенное 29 лет назад
Портативный сканер штрих-кодов Heroje C1271 промышленного класса
Москвичам знаний хватает // Электронно голосовать на выборах в Мосгордуму намерены почти две трети респондентов
Почти 60 водопропускных труб отремонтировали на трассе Р-132 в Смоленской области
Закрытый альфа-тест DFUSE пройдёт в конце октября
After 20 years of patience and negotiations, RPG veteran Brian Fargo managed to buy back a lost haul of memorabilia from Fallout, Baldur's Gate, and more: 'It was like a very exciting version of Storage Wars'
Valve's Deadlock has finally been announced, and it's as much a MOBA as it is a shooter
Feral Interactive объявили о бета-тесте мультиплеера для Company of Heroes на Android
Депутат Гасан Османов подарил родной школе спортивный инвентарь
Глава российского бренда натуральной косметики Seahava объявила о выходе на рынок БРИКС
Певец и музыкант Алекс Анохин: и тут, и там
В Иванове вновь состоится популярный агрофестиваль «Сырные ряды»
Психолог Роман Цветков: что значит быть психологически зрелым человеком
Танцевальный рекорд с TODES: Москва завершает лето масштабным флешмобом в 20 парках
Вор в законе Раджик Нижневартовский покончил с собой в Подмосковье
В Москве мужчина перерезал горло женщине на остановке из-за замечания
В Иванове вновь состоится популярный агрофестиваль «Сырные ряды»
Электробусы уже составляют 20% парка наземного городского транспорта Москвы
Шмидт связал новый ордер на его арест со статьей о торговле людьми
Ефимов: началась подготовка к проходке тоннелей Рублево-Архангельской линии
Килограмм старых монет сдал в музей 98-летний ветеран из Астрахани
Синнер об увольнении фитнес-тренера и физио после допинг-скандала: «Из-за ошибок у меня нет уверенности, необходимой для дальнейшей совместной работы»
В зоне особого давления // начинает US Open после допингового скандала первая ракетка мира Янник Синнер
Арина Соболенко показала, как проходит её день в Нью-Йорке
Котов вышел в четвертьфинал турнира ATP в Уинстон‑Салеме
Сергей Собянин. Главное за день
Фигуристку Туктамышеву поразила система по переработке мусора в Японии
Экономист Холод рассказал, какие продукты подорожают этой осенью
Электробусы уже составляют 20% парка наземного городского транспорта Москвы
Музыкальные новости
Глава российского бренда натуральной косметики Seahava объявила о выходе на рынок БРИКС
Сергей Полунин не захотел идти по стопам Николая Цискаридзе
На аукцион выставлены личные вещи Фредди Меркьюри
Суд отклонил жалобу по иску третьей жены Градского на получение наследства
Психолог Роман Цветков: что значит быть психологически зрелым человеком
Певец и музыкант Алекс Анохин: и тут, и там
Олеся Железняк: «Так чувствует себя женщина, которая второй раз выходит замуж»
Глава российского бренда натуральной косметики Seahava объявила о выходе на рынок БРИКС
Театр-студия Всеволода Шиловского: Открытие сезона, планы и премьеры
Собянин рассказал об атаке БПЛА
Хмурый Лепс появился с 18-летней невестой на «Новой волне» — свадьба отменяется?
Нахватал штрафов. Тайный внук Пугачевой гоняет по Москве на «Мерсе»
Источник 360.ru: в Москве огонь охватил мотоцикл из-за аварии
Просторный кроссовер Honda UR-V за 9 млн рублей, Honda Accord — 6,7 млн рублей. В Москве открылся новый салон Honda, машины продают с трехлетней гарантией
Сергей Собянин. Главное за день
Кто провоцирует "крутой дипломатический скандал" и почему пора бить тревогу.
Кремль готов содействовать Армении и Азербайджану в выработке мирного договора
Путин наградил якутянку медалью ордена «За заслуги перед Отечеством» II степени
Путинские Игры дружбы в Екатеринбурге переносят на 2026 год
Волонтера "Немцова моста" Левакова и активиста Котова поместили под домашний арест
В Москве проходит международный форум врачей «Здоровая Евразия»
Тяга к соленым и сладким закускам: какие чипсы менее вредны для здоровья
Психолог Наумова: в «Клинике», «Шреке» и 3 других фильмах здоровые отношения
Что съесть, чтобы похудеть: продукты, которые ускоряют метаболизм
Зеленский пытался шантажировать премьера Индии Моди: а он одним намеком поставил "просроченного" на место
Прогулки с пользой: продолжаются мероприятия большого цикла «Экскурсии МКА. Путеводитель по современной архитектуре»
Судья всероссийской категории Казарцев рассказал о работе футбольным арбитром
Московское «Динамо» обыграло «Витязь» в товарищеском матче
ЦСКА — «Акрон». Прямая трансляция: смотреть онлайн
«Лукашенко без России – никто» – гей-бандеровец Портников угрожает дойти до Минска и посадить Батьку в СИЗО
Лукашенко заявил, что не видит альтернативы мирным переговорам
Сергей Собянин. Главное за день
Собянин рассказал о реализации программы реновации на востоке Москвы
Сергей Собянин: Панде Катюше из Московского зоопарка исполнился год
Собянин назвал социальные объекты, которые будут построены на востоке Москвы
Краснокнижного осоеда заметили вблизи парка «Косинский» в Москве
Горожанам рассказали, чем заняться в выходные на фестивале «Территория будущего. Москва 2030»
На свободу с чистой совестью
Конец лета в Москве отметится настоящей июльской жарой
Жителям Орска на День города бесплатно раздали кусочки тыквы
Учитель из Владимирской области вошёл в совет при Президенте РФ по поддержке русского языка и языков народов России
Какие советские автомобили пользовались самым большим спросом на Западе?
От комочка размером с ладонь до выхода к людям: Московский зоопарк перечислил главные этапы взросления панды Катюши
Ефимов: идет подготовка к проходке тоннелей Рублево-Архангельской ветки метро
Вильфанд предупредил о жаре в более чем 15 регионах России
Владимир Ефимов: Началась подготовка к проходке тоннелей Рублево-Архангельской линии метро
Северный русский народный хор представит Архангельскую область на международном фестивале в Республике Узбекистан
Литературный агент для Писателей и Поэтов.
Еженедельный вестник катастроф
Телевизионная мачта Оренбуржья включит подсветку в честь 81-ой годовщины победы в Курской битве
22 августа телевизионная мачта в Оренбурге окрасится в цвета триколора
Учитель из Владимирской области вошёл в совет при Президенте РФ по поддержке русского языка и языков народов России
Газзаев подвёл итоги матча между ЦСКА и «Акроном»
Диетолог Гинзбург: кофе, специи и приправы помогают похудеть
Владимир Ресин объявил о поддержке строительства нового храма в Солнцеве