CK2-dependent degradation of CBX3 dictates replication fork stalling and PARP inhibitor sensitivity | Science Advances
Abstract
DNA replication is a vulnerable cellular process, and its deregulation leads to genomic instability. Here, we demonstrate that chromobox protein homolog 3 (CBX3) binds replication protein A 32-kDa subunit (RPA2) and regulates RPA2 retention at stalled replication forks. CBX3 is recruited to stalled replication forks by RPA2 and inhibits ring finger and WD repeat domain 3 (RFWD3)–facilitated replication restart. Phosphorylation of CBX3 at serine-95 by casein kinase 2 (CK2) kinase augments cadherin 1 (CDH1)–mediated CBX3 degradation and RPA2 dynamics at stalled replication forks, which permits replication fork restart. Increased expression of CBX3 due to gene amplification or CK2 inhibitor treatment sensitizes prostate cancer cells to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors while inducing replication stress and DNA damage. Our work reveals CBX3 as a key regulator of RPA2 function and DNA replication, suggesting that CBX3 could serve as an indicator for targeted therapy of cancer using PARP inhibitors.
Moscow.media
Частные объявления сегодня
Свыше 6,5 тысячи жителей Москвы и Московской области получили справки о статусе предпенсионера в клиентских службах регионального Отделения СФР и МФЦ
С начала 2024 года более 2,5 тысячи многодетных мам в Московском регионе досрочно вышли на пенсию
Мытищинский отдел вневедомственной охраны
Выставка «Павка Корчагин — герой Поднебесной»
В клубе пациентов психиатрической больницы учатся создавать «живые» картины
Лучшие из лучших: в Москве собрали самые успешные эксперты со всей России
Дочь Любови Успенской нашлась: у матери нервы на пределе
Покупатель отказался от сделки по даче Пугачевой
Game on: Automakers expand video entertainment options in vehicles
Overview of Baltic Bearing Company-Riga (BBC-R)
Protect and Enhance Your Vehicle with Paint Protection Film and Ceramic Coating from Tintex
We save HUNDREDS on UK attraction tickets with our free Blue Peter Badge – yes they still exist and anyone can get one
Объем межтерминальных перевозок увеличился более чем на 7% за 8 месяцев 2024 года – «Деловые Линии»
Терминал сбора данных (ТСД) промышленного класса SAOTRON RT42G
За теплый сезон на федеральных трассах во Владимирской области нанесли 922 км разметки
The Big Catch: Tacklebox is the hardest 3D platformer I've ever played, 8+ hours long, and a free to play 'prologue' to a bigger, better game on the way
Состоялся релиз Kafka's Metamorphosis на iOS и Android
Disney Dreamlight Valley's next free update, Jungle Getaway, will introduce two new characters
I'm terrified for my free time after a few hours with the Dead Cells developer's new frantic co-op roguelike out this month
Просувайте сайт на новий рівень за допомогою якісних крауд-посилань
Виктория Чертина и Евгения Вершинина выступили в рамках конгресса «Новые правила роста»
Стартовал физкультурно-спортивный фестиваль для людей с инвалидностью «Сочи-2024»
Нонконформизм из коллекции Q-ART
Певица Астрид Хан представила песню "Дом"
«Монако» возглавил таблицу чемпионата Франции по футболу
Автобус с игроками «Ростова» попал в ДТП после матча со «Спартаком»
Почтили память легендарного директора
Названа победительница конкурса «Мисс Россия – 2024»
Русский двойник Ди Каприо Бурцев подписал контракт с МО и поехал на СВО
Φицο в κaнун виɜитa в Κиeв οбeщaeт вοccтaнοвить οтнοшeния c Ροccиeй
Анатолий Антонов покинул пост посла России в США и возвращается в Москву
В Московской области провели коммунальный форум
Арина Соболенко вышла в четвертьфинал турнира WTA 1000 в Пекине
Рублев рассказал, что ему грозила ампутация после US Open
Янник Синнер вышел в третий круг «Мастерса» в Шанхае
Джокович вышел в третий круг «Мастерса» в Шанхае
Зачем на европейских улицах устанавливали странные металлические штуковины
"Осторожно, новости": в Улан-Удэ избили и ограбили бывшего бойца ЧВК "Вагнер"
В Гостином дворе наградили победителей всероссийских педагогических конкурсов
Эксперты объяснили, почему возникает бессонница и как с ней справиться
Музыкальные новости
Аня Покров, Элджей и другие звезды запустили флешмоб в поддержку людей с ДЦП
T-killah, Мария Тарасова, Markul и другие на запуске проекта Ultima Яндекс Маркет
Покупатель отказался от сделки по даче Пугачевой
Певец Hollyflame рассказал, что сломал руку во время посещения картинга Тимати
Константин Гусев, OLIMPBET: «Футбол остается самым популярным видом спорта в России»
Певица Натали Орли спела для самых ярких бизнес-леди России
Стартовал физкультурно-спортивный фестиваль для людей с инвалидностью «Сочи-2024»
Раскрутка Сайта Москва. Заказать раскрутку сайта. SEO раскрутка сайта. Раскрутка сайта ru.
Кадеты Росгвардии из Иркутска передали куклы-обереги и посылки участникам СВО
Площадки дистрибьюции музыки. Сайт дистрибьюции музыки. Яндекс музыка дистрибьюция. Дистрибьюция вк музыка.
Приготовивший кофе Путину и Собянину студент рассказал о своем волнении
Певица Астрид Хан представила песню "Дом"
Автобус с игроками «Ростова» попал в ДТП после матча со «Спартаком»
В Москве женщина без штанов разгромила автомобиль и попала на видео
Автомобиль перевернулся на Новочеремушкинской улице в Москве
Автобус «Ростова» попал в ДТП после матча со «Спартаком». Предварительно никто не пострадал
Путин поздравил Рахмона с днем рождения в преддверии его визита в Москву
Путин анонсировал скорую встречу в Москве с президентом Таджикистана
Как Владимир Путин отреагировал на уход из жизни Добрынина
Путин в поздравительной телеграмме анонсировал скорую встречу с Рахмоном в Москве
Почему молодежь в России теряет зрение и можно ли остановить этот процесс
"360": в Москве мужчина пригрозил выстрелить по магазину из гранатомета
Стартовал физкультурно-спортивный фестиваль для людей с инвалидностью «Сочи-2024»
Удобный и понятный сервис для поиска лекарств
В Киеве стало известно о планах Зеленского в отношении своих союзников
País: союзники Киева начали давить на Зеленского для завершения конфликта
Обстановка в Курской области на 5 октября: Зачем Зеленский пытался спровоцировать Россию на убийственный удар и как Киев играет с огнем
Стартовал физкультурно-спортивный фестиваль для людей с инвалидностью «Сочи-2024»
Константин Гусев, OLIMPBET: «Футбол остается самым популярным видом спорта в России»
Автобус с игроками «Ростова» попал в ДТП после матча со «Спартаком»
Какие профессии запрещены для мигрантов в разных регионах РФ
Собянин поздравил народного артиста Михайлова с днем рождения
Собянин: Станцией метро «Потапово» воспользовались более 400 тысяч пассажиров
Собянин поздравил учителей с профессиональным праздником
Сергей Собянин поздравил народного артиста Александра Михайлова с днем рождения
Горожанам предложили выбрать лучшие фотографии дикой природы столицы
Собянин: МЭШ — основная цифровая образовательная экосистема Москвы
Собянин назвал самые полезные сервисы «МЭШ» для учителей
Сергей Собянин. Главное за день
«До сих пор снятся сны про теракт». Как изменилась жизнь героев «Крокуса»
Ушла из жизни бывший главный редактор «Союзмультфильма» Татьяна Папорова
РИА Новости: на главной аллее ВДНХ в Москве начали монтировать каток
Зачем на европейских улицах устанавливали странные металлические штуковины
В 2024 году в Поморье на поддержку творческих союзов выделено 5 млн рублей
ТСД SAOTRON RT41 GUN: практичный, производительный, надёжный
У соседей Архангельской области снегопад парализовал движение, на трассах образовались заторы
Детское радио звучит в Архангельске
Прогноз погоды в Крыму на 2 октября
Выставка рисунков
«За животных в ответе и взрослые и дети»,
к Всемирному дню защиты животных.
Познавательная беседа «Китай от А до Я».
Час занимательной информации «Про котов, котят и кошек, обитателей окошек»
«Нижний Новгород» отправил в отставку главного тренера Сашу Илича
Главное за день: 5 октября
Юных нижегородцев пригласили к участию в Международном конкурсе «Расскажи миру о своей Родине»
Харатьян и авто в мешке. Советы бывалых: как не купить машину в залоге
