Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis can be prevented by remodeling glucolipid metabolism in the liver macrophage.
Abstract
Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis (MASH) is regulated by complex interplay between the macrophages and surrounding cells in the liver. Here, we show that Atf3 regulates glucose-fatty acid cycle in macrophages attenuates hepatocyte steatosis, and fibrogenesis in hepatic stellate cells (HSCs). Overexpression of Atf3 in macrophages protects against the development of MASH in Western diet–fed mice, whereas Atf3 ablation has the opposite effect. Mechanistically, Atf3 improves the reduction of fatty acid oxidation induced by glucose via forkhead box O1 (FoxO1) and Cd36. Atf3 inhibits FoxO1 activity via blocking Hdac1-mediated FoxO1 deacetylation at K242, K245, and K262 and increases Zdhhc4/5-mediated CD36 palmitoylation at C3, C7, C464, and C466; furthermore, macrophage Atf3 decreases hepatocytes lipogenesis and HSCs activation via retinol binding protein 4 (Rbp4). Anti-Rbp4 can prevent MASH progression that is induced by Atf3 deficiency in macrophages. This study identifies Atf3 as a regulator of glucose-fatty acid cycle. Targeting macrophage Atf3 or Rbp4 may be a plausible therapeutic strategy for MASH.
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
С 1 августа Соцфонд увеличит страховые пенсии россиян
Столичные росгвардейцы задержали мужчину, подозреваемого в грабеже
Более 40 тысяч семей в Москве и области получают ежемесячные выплаты из средств материнского капитала
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве
24 июля директор филиала «Северный» ООО «ЛокоТех-Сервис» Андрей Дружков провёл встречу с участниками ключевого кадрового резерва на управленческие должности.
Модные показы и лекции стилистов запланированы на форуме-фестивале «Территория будущего. Москва 2030» в «Зарядье»
Гайд по регистрации, установке и входу в Throne and Liberty для игроков из России и СНГ
Warner Bros acquires MultiVersus devs as it shifts focus to free-to-play
A Google Doodle animator is my new favorite Elden Ring lore theorist thanks to this cartoon retelling of Shadow of the Erdtree set to a Taylor Swift song
Activision secretly experimented on 50% of Call of Duty players by 'decreasing' skill-based matchmaking, and determined players like SBMM even if they don't know it
«Норникель» внедрил решения на базе ИИ почти на всех производственных площадках
Чемпионаты Росгвардии по служебному биатлону и легкоатлетическому кроссу завершились во Владимире
В Москве состоялся фестиваль «ДэнсхелпФест»
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве
Орбан: Открытие Олимпиады показало отсутствие моральной основы Запада
Shot: Пробравшийся на дачу москвича пьяный незнакомец устроил дебош и уснул
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве
В Москве завершается строительство первого цифрового небоскреба России
«Норникель» внедрил решения на базе ИИ почти на всех производственных площадках
Первенство Московской области до 17 лет, Пер-во г.Люберцы на призы ЛФТ до 13 лет
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве