Европейская комиссия одобрила регистрацию препарата Алеценза для лечения больных ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого

Компания «Рош» получает одобрение на регистрацию препарата Алеценза (алектиниб) для лечения больных ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого, ранее получавших лечение

Алеценза предоставляет способ эффективного, системного лечения больных ALK-положительным НМРЛ, который также приводит к успешным результатам у пациентов с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение кризотинибом

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает, что Европейская комиссия предоставила условное регистрационное удостоверение на препарат Алеценза® (алектиниб), используемый в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), ранее получавших кризотиниб. У большинства пациентов с ALK-положительным НМЛР развивается резистентность к действующим стандартам лечения в течение одного года терапии, и приблизительно у 60% развиваются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).1,2

«Ежегодно примерно 75 000 людей во всем мире ставят диагноз ALK-положительного НМЛР», - сказала Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». «Развитие устойчивости к действующим стандартам лечения подчёркивает необходимость в альтернативных способах лечения. Одобрение препарата Алеценза даёт нам надежду на обретение новых способов лечения для людей в Европе с таким тяжёлым заболеванием».

Одобрение основано в первую очередь на данных базовых исследований II фазы NP28673 и NP28761, которые показали, что Алеценза сокращает размер опухоли до 52,2% (95% ДИ: 39,7%, 64,6%) у лиц с распространённым ALK-положительным НМЛР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом (прогрессирование заболевания при лечении кризотинибом (частота общего ответа; ЧОО).2,3 Эти исследования также показали, что Алеценза увеличивает время, в течение которого люди живут без ухудшения состояния и смерти (выживаемость без прогрессирования, PFS), до 8,9 месяцев (95% ДИ: 5,6, 12,8).2,3 Кроме того, совокупный анализ данных двух исследований показал, что Алеценза сокращает опухоли ЦНС, которые были измеримы у 64% пациентов (95% ДИ: 49,2%, 77,1%), и у 22% (n=-29) был достигнут полный ответ со стороны измеримых и неизмеримых опухолей ЦНС.4

Одобрение выдано на лекарственный препарат, который заполняет неудовлетворенную медицинскую потребность, при применении которого польза его немедленной доступности превышает риск, связанный с отсутствием полных данных, которые обычно требуются. Согласно положениям условного одобрения, компания «Рош» предоставит дополнительные данные о применении Алецензы в качестве препарата первой линии у ALK-ингибитор наивных пациентов с ALK-положительным НМРЛ из текущего исследования III фазы ALEX, в котором проводится сравнение Алецензы с кризотинибом.5 Ожидается, что результаты исследования ALEX будут предоставлены в первой половине 2017 г.

Алеценза уже одобрена для лечения ALK-положительного НМЛР в восьми странах для использования при неэффективности кризотиниба, а также в Японии у людей с распространёнными, рецидивирующими опухолевыми заболеваниями, которые не поддавались полному удалению при хирургическом вмешательстве (неоперабельными).6 Кроме исследования ALEX, препарат Алеценза также изучался как терапия первой линии в исследовании III фазы J-ALEX, в котором проведено сравнение Алецензы с кризотинибом у японских пациентов.5,7 Результаты исследования J-ALEX были представлены на Ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 г. и показали, что Алеценза снижает риск прогрессирования заболевания и смерти (PFS) на 66% (отношение рисков [ОР] = 0,34, 99% ДИ: 0,17-0,70, p<0,0001) по сравнению с кризотинибом при данной конкретной форме рака лёгкого.7

Ежегодно от рака лёгкого умирает 1,59 млн. людей во всем мире, что превышает показатели других онкологических заболеваний.8 НМРЛ является наиболее распространённым типом рака лёгкого и основной причиной смертей в результате данного заболевания в Европе и во всём мире, на который приходится приблизительно 85% случаев рака лёгкого.9 ALK-положительный НМРЛ наблюдается примерно у 5% пациентов с распространённым НМРЛ, т.е. ежегодно этот диагноз ставят 75000 пациентов.9,10 Это заболевание почти всегда обнаруживается у людей с НМРЛ специфического типа, чаще у некурящих или малокурящих.11

Об исследовании NP286732

• NP28673 - глобальное, открытое, многоцентровое исследование I/II фазы в одной группе по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза у 138 людей с ALK-положительным НМЛР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом.
• По оценкам независимого наблюдательного комитета в данном исследовании была продемонстрирована ЧОО 50,8% (95% ДИ: 41,6%, 60,0%) согласно критериям RECIST.
• Оценка исследователя также показала сокращение опухолей у 51,4% людей, которые принимали Алецензу (95% ДИ: 42,8%, 60,0%)
• Кроме того, люди с сокращением опухолей в ответ на Алецензу продолжали реагировать на лечение с медианой 15,2 месяцев (95% ДИ: 11,2, 24,9) (продолжительность ответа, DoR)
• Медиана PFS у лиц, получавших Алецензу, составила 8,9 месяцев (95% ДИ: 5,6, 12,8)
• Алеценза продемонстрировала профиль безопасности, который был согласован с данными предыдущих исследований.
• Следующие явления были зарегистрированы у ≥2% пациентов: одышка (4%); анемия (3%); слабость, повышенный показатель МНО, эмболия лёгких и гипербилирубинемия (по 2%).

Об исследовании NP287613

• NP28761 - Северо-американское открытое, многоцентровое исследование I/II фазы в одной группе по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза у 87 людей с ALK-положительным НМЛР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом.
• По оценкам независимого наблюдательного комитета в данном исследовании была продемонстрирована ЧОО 52,2% (95% ДИ: 39,7%, 64,6%) согласно критериям RECIST.
  • Оценка исследователя показала сокращение опухолей у 52,9% людей, которые принимали Алецензу (95% ДИ: 41,9%, 63,7%).
  • Кроме того, люди с сокращением опухолей в ответ на Алецензу продолжали реагировать на лечение с медианой 14,9 месяцев (95% ДИ: 6,9, NE) (DOR).
  • Медиана PFS у лиц, получавших Алецензу, составила 8,0 месяцев (95% ДИ: 6,3, 12,6).
• Алеценза продемонстрировала профиль безопасности, который был согласован с данными предыдущих исследований.
• Наиболее часто встречающимися (не менее чем у 2% людей) нежелательными явлениями степени 3 и выше были повышение уровня мышечных ферментов (уровни креатининфосфокиназы в крови (8%)), ферментов печени (аланинаминотрансферазы (6%) и аспартатаминотрансферазы (5%)), затруднение дыхания (одышка (3%)), повышенные уровни триглицеридов (гипертриглицеридемия), пониженные уровни калия (гипокалиемия), низкие уровни фосфатов в крови (гипофосфатемия (3%)), увеличение частичного тромбопластинового времени (2%).

О препарате Алеценза

Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) представляет собой лекарственный препарат для перорального применения, разработанный компанией Chugai для больных НМРЛ, опухоли которых определены как ALK-положительные. ALK-положительный НМРЛ часто встречается у некурящих или малокурящих молодых людей.11 Это заболевание почти всегда обнаруживается у людей с НМРЛ специфического типа, называемым аденокарцинома.11 Препарат Алеценза в настоящее время одобрен в Соединенных штатах, Кувейте, Израиле, Гонконге, Канаде, Южной Корее, Швейцарии и Индии для лечения распространённого (метастатического) ALK-положительного НМРЛ у пациентов, у которых наблюдалось ухудшение после лечения кризотинибом или непереносимость данного препарата, и в Японии для лечения пациентов с ALK-положительным НМРЛ.5

В совокупном анализе по конечным точкам ЦНС исследований NP28673 и NP28761 препарат Алеценза продемонстрировал эффективность при лечении метастазов в головной мозг, что указывает на то, что препарат распределяется в тканях головного мозга.4 Головной мозг защищён гематоэнцефалитическим барьером, который представляет собой сеть тесно соединённых клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов головного и спинного мозга.12 Одним из способов, посредством которых гематоэнцефалический барьер предупреждает воздействие молекул на головной мозг, является их активное удаление в ходе процесса, называемого «активный эффлюкс».13 Система активного эффлюкса не распознаёт Алецензу, благодаря чему препарат проникает в ткани мозга.2,3

В международном исследовании третьей фазы ALEX по данному препарату используется разработанный компанией «Рош Диагностика» сопутствующий тест. В Японии Алеценза распространяется компанией Chugai Pharmaceutical, входящей в группу компаний «Рош».

Рош в борьбе против рака легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак лёгкого». В настоящее время «Рош» имеет четыре зарегистрированных препарата для лечения определённых видов рака лёгкого, и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее общие генетические факторы развития рака лёгкого, а также на стимуляцию иммунной системы для борьбы с этим заболеванием.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2016 года, работает более 94 000 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,9 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 50,6 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

1. Solomon BJ, et al. New England Journal of Medicine 2014;371(23):2167-2177
2. Barlesi F, et al. Annals of Oncology 2016;27(sup 6):1263P (NP28673 presented at ESMO 2016)
3. Camidge R, et al. Journal of Thoracic Oncology 2016;12(15):S378 (NP28761 published WCLC 2016)
4. Gadgeel S, et al. Journal of Thoracic Oncology 2015;10(9):S238 (supplement 2)
5. Clinical Trials. ALEX study: A randomised phase III study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naïve anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840
6. Roche data on file.
7. Nokihara H, et al. Journal of Clinical Oncology 2016;34:(suppl; abstr 9008)
8. Ferlay J, et al. Int J Cancer 2015;136(5):E359-86
9. Torre LA, et al. CA Cancer J Clin 2015;65:87–108
10. Dearden S, et al. Annals of Oncology 2013;24:2371-2376
11. Gridelli C, et al. Cancer Treatment Reviews 2014;40:300-306
12. Abbott J, et al. Nature Reviews Neuroscience 2006;7:41-53
13. Weickhardt AJ et al. Journal of Thoracic Oncology 2012;1807-1814