Название району дало село Дегунино
Село Дегунино, которое располагалось на речке Лихоборке, впервые упоминается в 1331 году: это одно из древнейших московских сёл. Оно дало название сразу двум районам Восточному и Западному Дегунину.
В Смутное время село было разорено, а его деревянная церковь уничтожена. Согласно летописям 1623 года, в Дегунине было 14 дворов и 17 жителей. Через десять лет вновь отстроили церковь Бориса и Глеба.
А в 1852 году в селе числилось уже 67 дворов и 445 жителей. Важным событием в жизни села стала прокладка линии Николаевской железной дороги, связавшей Санкт-Петербург и Москву. Строительство, продолжавшееся с 1843 по 1851 год, привлекло много рабочих рук. Железнодорожная колея прошла по земле дегунинцев, и в 1863 году селянам выплатили большую компенсацию. Деньги было решено вложить в сооружение каменной церкви. Трёхпрестольный храм, выполненный в псевдорусском стиле, был открыт в 1866 году. Население Дегунина быстро росло за счёт пришлых рабочих. К 1890 году в селе насчитывалось уже 700 жителей. Тут построили два кирпичных завода, а в 1896 году — химический завод с собственной больницей.
В советское время в Дегунине был организован колхоз, после Великой Отечественной войны в него вошли также жители Верхних Лихобор и Бескудникова. А в местном храме обосновалась трикотажная фабрика «Родина». В 1960 году село вошло в состав Москвы, и здесь развернулось массовое жилищное строительство.