Ribosomal RNA baits block C9ORF72 ALS Poly-GR toxicity.
Abstract
Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia patients with a hexanucleotide repeat expansion in
C9ORF72
(C9-HRE) accumulate poly-GR and poly-PR aggregates. The pathogenicity of these arginine-rich dipeptide repeats (R-DPRs) is thought to be driven by their propensity to bind low-complexity domains of multivalent proteins. However, the ability of R-DPRs to bind native RNA and the significance of this interaction remain unclear. Here, we used computational and experimental approaches to characterize the physicochemical properties of R-DPRs and their interaction with RNA. We find that poly-GR predominantly binds ribosomal RNA (rRNA) in cells and exhibits an interaction that is predicted to be energetically stronger than that for associated ribosomal proteins. Critically, modified rRNA “bait” oligonucleotides restore poly-GR–associated ribosomal deficits and ameliorate poly-GR toxicity in patient neurons and
Drosophila
models. Our work strengthens the hypothesis that ribosomal function is impaired by R-DPRs, highlights a role for direct rRNA binding in mediating ribosomal dysfunction, and presents a strategy for protecting against C9-HRE pathophysiological mechanisms.
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Родители 240,5 тыс. детей в Московской области получают единое пособие
Отделение СФР по Москве и Московской области проактивно открыло свыше 32 тысяч СНИЛС новорожденным
Синоптики спрогнозировали тепло до +28 и грозы в Московском регионе 28 июля
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Более 12 тысяч жителей Москвы и Московской области получают повышенную пенсию за работу в сельском хозяйстве
Институт iSpring получил инвестиции в размере 1,3 млрд рублей
Ночь на болоте...
«Байкал Сервис» отправил почти 2,5 млн документов по ЭДО
Гайд по регистрации, установке и входу в Throne and Liberty для игроков из России и СНГ
Приключение-головоломка Arranger вышла на смартфоны и PC
Arena Breakout празднует 1 годовщину новой картой, игровым режимом и наградами
Activision secretly experimented on 50% of Call of Duty players by 'decreasing' skill-based matchmaking, and determined players like SBMM even if they don't know it
«Душевная» гастрономия от Waldorf Astoria Seychelles Platte Island
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Отделение СФР по Москве и Московской области проактивно открыло свыше 32 тысяч СНИЛС новорожденным
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Родители 240,5 тыс. детей в Московской области получают единое пособие
Отделение СФР по Москве и Московской области проактивно открыло свыше 32 тысяч СНИЛС новорожденным
Обложка песни. Обложки альбомов песен. Сделать обложку для песни.
НОВАТЭК сократил мощность СПГ-завода Мурманский СПГ до 13,6 млн т/год
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
Родители 240,5 тыс. детей в Московской области получают единое пособие
«Душевная» гастрономия от Waldorf Astoria Seychelles Platte Island
Отделение СФР по Москве и Московской области проактивно открыло свыше 32 тысяч СНИЛС новорожденным
Филиал № 4 ОСФР по Москве и Московской области информирует:
За полгода 14,9 тысячи жителей Московского региона оформили страховую пенсию в автоматическом режиме на портале госуслуг